Задача 35
1.
|
|
Папаверина гидрохлорид Papaverini hydrochloridum |
Дротаверина гидрохлорид (МНН) Drotaverini hydrochloridum (Но-шпа – Nospanum) |
6,7-диметокси-1-(3',4'- диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид |
1-(3',4'-диэтоксибензилиден)-6,7-диэтоки–1,2,3,4–тетрагидроизохинолина гидрохлорид |
Оба препарата являются производными бензилизохинолина, относятся к группе спазмолитических средств. Получают синтетическим путем, природный папаверин получают из опия. Формы выпуска: в таблетках по 0,04 и 2% раствор в ампулах по 2 мл.
Лекарственные вещества отличаются по внешнему виду. Папаверина гидрохлорид – белый кристаллический порошок. Дротаверина гидрохлорид – светло-желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок. Растворимы в воде оба вещества, так как являются гидрохлоридами. рН растворов слабокислая. Растворы обоих веществ должны быть прозрачными.
Так как продукты деструкции этих веществ окрашены в желтый цвет, поэтому нормирование цветности растворов является необходимым.
Общие реакции:
Оба вещества являются органическими азотистыми основаниями, производными бензилизохинолина, и вступают в реакции с общеалкалоидными осадительными (А) и специальными (Б) реактивами:
А. Реактив Драгендорфа, реактив Шейблера, реактив Майера. Результатами этих реакция являются осадки, окрашенные в различные цвета.
Б. Кислота азотная концентрированная, кислота серная концентрированная, реактив Марки, реактив Фреде, реактив Эрдмана, реактив Манделина. В результате этих реакция образуются окрашенные или флюоресцирующие продукты.
Из физико-химических методов анализа для идентификации возможно использование ИК-спектроскопии в диапазоне 4000 – 400 см-1.
Растворы обоих веществ в различных растворителях характеризуются избирательным поглощением в диапазоне длин волн от 220 до 350 нм, что используется для идентификации папаверина и дротаверина.
3. Для проведения количественной оценки папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида как в субстанциях, так и лекарственных формах, можно предложить следующие методы анализа:
а) неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты для обоих веществ.
Формула расчета содержания вещества в процентах:
.
б) наличие в молекулах папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида кислоты хлороводородной позволяет определить эти вещества методами аргентометрии [см. задачу № 10] (1) и алкалиметрии [см. задачу № 9] (2). Эти методы чаще всего используются в анализе лекарственных форм, содержащих папаверина гидрохлорид и дротаверина гидрохлорид.
Формула расчета содержания веществ в граммах в лекарственной форме:
.
в) спектрофотометрическое определение используется для количественной оценки обоих веществ как в субстанциях, так и в лекарственных формах.
Расчет количественного содержания вещества в процентах проводят с использованием стандартного образца:
,
где: Х – содержание вещества, %;
Ах – оптическая плотность испытуемого раствора;
Аст – оптическая плотность раствора стандартного образца;
а – навеска вещества, взятая на анализ, г;
С – концентрация стандартного образца в ратворе, г/мл;
W, Va – разведения испытуемого раствора.
Хранят лекарственные препараты в хорошо укупоренной таре, так как вещества окисляются под действием света и кислорода воздуха, что приводит к пожелтению растворов, поэтому растворы веществ выпускают в ампулах оранжевого стекла.