Задача 34

1.

Теобромин	Теофиллин
Theobrominum	Theophyllinum
3,7-диметилкантин	1,3-диметилксантин

Теобромин и теофиллин являются спазмолитическими средствами. Теобромин используется при резко выраженных спазмах сосудов головного мозга, теофиллин применяют в качестве бронхолитического, умеренно действующего кардиотонического и диуретического средства.

Оба вещества – это производные ксантина, который является конденсированной системой, состоящей из двух гетероциклов: пиримидина и имидазола. Отличаются вещества заместителями у N₁ и N₇ атомов азота. Оба вещества являются алкалоидами и содержат третичные аминогруппы.

2. Подлинность теобромина и теофиллина можно установить по ИК-спектрам поглощения в диапазоне от 4000 до 400 см^-1. Наличие системы -сопряженных двойных связей в пуриновом цикле обусловливает избирательное поглощение растворов обоих веществ в УФ области спектра с максимумами поглощения около 272 нм. Кроме того, идентифицировать теобромин и теофиллин можно методом ВЭЖХ с УФ-детектированием.

3. Наличие третичных аминогрупп в молекулах рассматриваемых веществ дает возможность проведения реакций с осадительными алкалоидными реактивами (раствор иода, реактив Шейблера, реактив Драгендорфа).

Общегрупповой реакцией для алкалоидов производных пурина является мурексидная проба [см. задачу № 2].

Реакции отличия

Теофиллин и теобромин обладают кислотными свойствами (отличие от кофеина), так как имеют атом водорода в 7- и 1-положениях соответственно. На этих особенностях химического строения основаны реакции с хлоридом кобальта и нитратом серебра с получением осадков различного цвета и консистенции:

а)

теобромин

серовато-голубой

желатинообразная

масса

б) Аналогично протекают реакции с теофиллином [см. задачу № 8].

Методы количественного определения основаны на кислотно-основных свойствах теобромина и теофиллина.

Теобромин имеет электронодонорную группу –СН₃ в положении 7, что усиливает слабоосновные свойства атома азота в 9 положении и позволяет проводить определение теобромина как слабого органического основания методом неводного титрования в среде муравьиной кислоты и уксусного ангидрида.

На кислотных свойствах обоих веществ основан метод заместительной нейтрализации после взаимодействия с серебра нитратом:

HNO₃ + NaOH → NaNO₃ + H₂O

Индикатор: феноловый красный.

Все вышеописанные методы количественного определения применимы для анализа субстанций теобромина и теофиллина.

В лекарственных формах, содержащих теобромин и теофиллин, количественное определение этих производных пурина, чаще всего, проводят методом ВЭЖХ, спектрофотометрическим методами или объемными химическими методами: иодиметрически (теобромин), алкалиметрически (косвенная нейтрализация) (теофиллин).