Задача 32

1.

Ампициллин (МНН)

Ampicillinum

α-аминобензилпенициллин

Класс соединений: конденсированные производные β-лактамидов тиазолидина (пенициллины).

Фармакологическая группа: химиотерапевтические средства – антибиотики группы пенициллина.

Формы выпуска: порошок (натриевая соль) во флаконах 0,25 и 0,5 г; таблетки (в виде тригидрата) по 0,25 г или 0,5 г.

Получение: ампициллин – полусинтетический пенициллин. Процесс получения включает стадии биологического и органического синтеза:

1) Биосинтез бензилпенициллина.

2) Получение 6-аминопенициллановой кислоты (гидролиз пенициллинов и выделение 6-АПК).

3) Ацилирование 6-аминопенициллановой кислоты.

2. Молекула ампициллина содержит остаток 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК) и фениламиноацетат. Наличие асимметрических атомов углерода (*) обусловливает оптическую активность молекулы. Определение удельного вращения используется для подтверждения подлинности ампициллина. Бензольное кольцо обусловливает избирательное поглощение в УФ-области спектра. Спектр поглощения в области длин волн 260-280 нм используют для установления подлинности. ИК-спектр, измеряемый в области от 4000 до 400 см^-1, также используют для подтверждения подлинности ампициллина.

3. Подлинность устанавливают:

а) по реакции с хромотроповой кислотой в присутствии серной кислоты концентрированной.

б) наличие β-лактамного цикла позволяет получить гидроксаматы меди или железа (III) [см. задачу № 20].

в) органически связанную серу обнаруживают после минерализации с натрия гидроксидом до сульфид-иона: с нитропруссидом натрия – красно-фиолетовое окрашивание; с ацетатом свинца – черный осадок [см. задачу № 20].

г) наличие фениламиноуксусной кислоты подтверждают реакцией с нингидрином [см. задачу № 5].

д) взаимодействие с солями меди приводит к получению комплекса фиолетового цвета – доказывает наличие первичной алифатической аминогруппы:

Количественное определение:

а) Иодиметрический метод. Сущность метода заключается в том, что продукты гидролиза (пенальдиновая кислота и пеницилламин) окисляются иодом [см. задачу № 20].

б) Спектрофотометрическое определение в УФ-области используется как метод альтернативный химическому для количественного определения ампициллина. Метод заключается в измерении спектров поглощения продуктов гидролиза, имеющих максимум поглощения при 320-324 и 335 нм:

пенициллин пеницилленовые кислоты

(общая формула)

4. Под действием кислорода и влаги воздуха возможно гидролитическое разрушение β-лактамного цикла и потеря антимикробной активности, поэтому ампициллин хранят в виде порошков во флаконах, укупоренных пробками и обжатыми алюминиевыми колпачками.

5. «Уназин» содержит ампициллина натриевую соль и сульбактам (ингибитор β-лактамаз).

При совместном применении фармакологический (антимикробный) эффект обеспечивает ампициллин, сульбактам подавляет действие β-лактамазы, предохраняя ампициллин от разрушения.

6. Вещества, нарушающие синтез клеточной стенки, в частности ампициллин, обладают выраженным антимикробным действием и практически не влияют на клетки макроорганизма. Считают, что пенициллины, в частности ампициллин, нарушают разные этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Ампициллин, по сравнению с бензилпенициллином, устойчив в кислой среде желудка, у него выше всасываемость из ЖКТ, он действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Он неактивен только в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Пенициллин, в отличие от него, неустойчив в кислой среде желудка. Близкими по действию к «Уназину» являются следующие препараты: «Сультасин» (содержит ампициллин и сульбактам натрия; выпускается в виде порошка для инъекций) и «Панклав» (содержит амоксициллин и клавулановую кислоту, которая также является ингибитором β-лактамазы).

7. «Уназин» выпускают в виде таблеток, порошка для инъекций, суспензии для приема внутрь.