Задача 31

1 .

Бутамид Букарбан

Butamidum Bucarbanum

N-(п-метилбензолсульфонил)- N-(п-аминобензолсульфонил)-

N’-бутилмочевина N’-бутилмочевина

2. Оба вещества являются производными алкилуреидов сульфокислот. Бутамид является п-метилпроизводным, а букарбан – п-аминопроизводным.

Показателями качества по НД являются физические свойства. Бутамид и букарбан представляют собой белые кристаллические вещества. Они практически нерастворимы в воде, растворимы или мало растворимы в этаноле. Ввиду наличия в молекулах сульфамидной группы, они проявляют кислотные свойства и растворимы в растворах щелочей.

Для идентификации бутамида и букарбана используют ИК-спектроскопию. ИК-спектры лекарственных веществ в вазелиновом масле регистрируют в области 4000-650 см^-1. Они должны соответствовать спектрам стандартных образцов.

Подлинность бутамида и букарбана можно установить методом УФ-спектрофотометрии по расположению максимумов поглощения и по удельному показателю поглощения в 0,1 М растворе кислоты хлороводородной и 0,1 М растворе натрия гидроксида.

Так как лекарственные вещества являются производными мочевины, подлинность бутамида и букарбана устанавливают также с помощью групповых химических реакций

При нагревании бутамида в растворе гидроксида калия происходит гидролиз с образованием аммика, который можно обнаружить по запаху или по изменению окраски лакмусовой бумаги:

Аналогичный химический процесс происходит при испытании в тех же условиях букарбана.

Реакция гидролиза происходит при кипячении бутамида или букарбана с кислотой серной разбавленной. Последующее добавление 30%-ного раствора гидроксида натрия приводит к выделению жирных капель аминов, имеющих характерный запах. После более продолжительного нагревания (10-30 мин) в присутствии 50%-ной серной кислоты (с обратным холодильником), последующего охлаждения и нейтрали­зации выделяется осадок сульфамида.

Наличие серы устанавливают после минерализации. Плав растворяют в кислоте хлороводородной и в фильтрате открывают сульфат-ион.

Растворы бутамида и букарбана при нагревании с 0,2%-ным раствором нингидрина в бутиловом спирте приобретают фиоле­товое окрашивание.

Букарбан отличается от бутамида наличием первичной ароматиче­ской аминогруппы в молекуле. Способы его испытаний по этой функциональной группе такие же, как и при анализе сульфаниламидов. Для испытания подлинности используют реакцию диазотирования и азосочетания с β-нафтолом в щелочной среде. Появляется красное окрашивание.

3. Количественное определение букарбана проводят по первичной ароматической аминогруппе нитритометрическим методом, устанавливая точку эквивалентности с помощью потенциометра, внешнего или внутренних индикаторов. Букарбан можно количественно определять и бромид-броматометрическим мето­дом.

Количественное определение бутамида проводят методом алкалиметрии. В ка­честве растворителя применяют диметилформамид, титрантом служит раствор гидроксида натрия (калия), ин­дикатором—тимолфталеин:

Количественное определение бутамида и букарбана проводят методом неводного титрования в среде безводной уксусной кислоты, используя в качестве титранта 0,1 М раствор хлорной кислоты, устанавливая конечную точ­ку титрования потенциометрическим методом, т. к. эти вещества являются слабыми основаниями [см. задачу № 21].

Бутамид и букарбан в лекарственных формах количественно определяют методом УФ-спектрофотометрии в 0,1 М растворе натрия гидроксида.

4. При несоблюдении условий хранения возможен гидролиз лекарственных веществ с образованием сульфонилмочевины или мочевины. Содержание этих примесей определяют методом ВЭЖХ. Хранят лекарственные вещества в сухом, защищённом от света месте, при температуре до 25 ºС по списку Б.