Задача 30
1
.
Неодикумарин. Neodicumarinum
Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты
Неодикумарин относится к группе препаратов антикоагулянтов непрямого действия и применяется для длительного снижения свертывания крови в целях профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, инсультов, инфарктов.
2. Неодикумарин очень мало растворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в растворах гидроксидов щелочных металлов. Наличие хромофорных (кетогруппа, сопряженные двойные связи) и ауксохромных (гидроксильные группы) фрагментов позволяет использовать для анализа лекарственного вещества методы, основанные на поглощении электромагнитного излучения – УФ-спектрофотометрию, фотоколориметрию. Подлинность и количественное содержание препарата можно также определить методами ВЭЖХ и ИК-спектроскопии. Так как неодикумарин имеет два спиртовых гидроксила, подлинность также можно установить по температуре плавления диацетата неодикумарина.
3. По химическому строению неодикумарин относится к производным 4-оксикумарина и содержит в своей структуре 2 гетероциклические системы кумарина с оксигруппой в положении 4, связанные между собой метиленовой группой. Кумарин, в свою очередь включает лактонный цикл. При сплавлении со щелочью происходит разрыв лактонного цикла с образованием салицилат-иона, который с раствором хлорида железа (III) образует сине-фиолетовое окрашивание:
сине-фиолетовое окрашивание
При нагревании с 0,1 М раствором натрия гидроксида лактонный цикл неодикумарина раскрывается с образованием фенола, который открывают по реакции получения азокрасителя:
После щелочного гидролиза образуется этанол, который открывают по образованию иодоформа:
C2H5OH + 6NaOH + 4I2 → CHI3↓ + HCOONa + 5NaI + 5H2O
иодоформ
3. Количественное определение неодикумарина выполняют гравиметрическим методом после образования диацетата неодикумарина:
неодикумарина диацетат
Осадок отделяют и высушивают до постоянной массы. Содержание неодикумарина вычисляют по формуле:
,
где: g2 – масса гравиметрической формы, г;
g1 – масса неодикумарина, взятая на анализ, г;
F – гравиметрический фактор.
По эквивалентно выделившемуся количеству уксусной кислоты можно определить содержание неодикумарина методом нейтрализации (параллельно проводят контрольный опыт). Титрант – 0,1 М раствор натрия гидроксида. Индикатор – фенолфталеин. Расчет содержания неодикумарина проводят по формуле:
,
где: V – объем 0,1 М раствора натрия гидроксида, пошедшего на титрование уксусной кислоты, мл;
Vk – объем титранта, пошедшего на титрование в контрольном опыте, мл;
а – масса неодикумарина, взятая на анализ, г.
Метод нейтрализации используют и для прямого титрования раствора неодикумарина в ацетоне:
В этом методе используют смешанный индикатор (метиловый красный и метиленовый синий). Содержание неодикумарина рассчитывают по формуле:
Э = fэкв · Мr, fэкв = 1.
4. Неодикумарин хранят по списку А в плотно укупоренной таре темного стекла, в прохладном, защищенном от света месте, предотвращая разрушение препарата, связанное с разрывом лактонного цикла и гидролизом сложноэфирной группы.