Задача 28

1. MgSO₄ · 7H₂O

Магния сульфат. Magnesii sulfas

Магния сульфат относится к седативным лекарственным средствам. При парантеральном введении в зависимости от дозы, может наблюдаться седативный, снотворный или наркотический эффект. При пероральном применении магния сульфат оказывает послабляющее и желчегонное действие. При внутривенном введении 20-25% растворов – седативное, противосудорожное, спазмолитическое действие.

2. Магния сульфат – бесцветные призматические выветривающиеся кристаллы, легко растворим в воде и практическим нерастворим в этаноле.

3 . Подлинность магния сульфата можно подтвердить по образованию нерастворимого в воде, но растворимого в уксусной кислоте осадка фосфата магния-аммония:

MgSO₄ + Na₂HPO₄ + NH₄OH NH₄MgPO₄↓ + Na₂SO₄ + H₂O

белый

NH₄MgPO₄ + 2CH₃COOH → Mg(CH₃COO)₂ + NH₄H₂PO₄

Наличие сульфат-иона обнаруживают по реакции с раствором бария хлорида, наблюдая образование белого осадка сульфата бария:

MgSO₄ + BaCl₂ → BaSO₄↓ + MgCl₂

4. Количественное определение магния сульфата проводят прямым комплексонометрическим титрованием в среде аммиачного буферного раствора (индикатор – кислотный хром-черный). Титрант 0,05 М раствор трилона Б [см. задачу № 2].

5. Лекарственные средства для парантерального применения должны быть стерильными, практически свободными от видимых механических включений. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями нормативной документации.

Лекарственные средства для парантерального применения готовят в условиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами (асептические условия).

Растворы для инъекций и инфузий до стерилизации подвергаются полному химическому контролю. После стерилизации растворов проводят посерийный контроль по внешнему виду, значению рН, подлинности и количественному содержанию каждого ингредиента. От каждой серии отбирается 1 флакон. Контроль на стерильность и испытания на пирогенность растворов для инъекций и инфузий проводят согласно ГФ ХI, а контроль на механические включения в соответствии с инструкцией, включающей первичный и вторичный контроль. Первичный контроль (до стерилизации) осуществляется после фильтрования и фасовки растворов (100% флаконов). Вторичному контролю подлежат все 100% флаконов, которые прошли стадию стерилизации.

Асептически приготовленные растворы просматривают только один раз после розлива или стерилизующего фильтрования.

Инъекционные растворы должны отвечать требованиям нормативной документации по разделам: описание, подлинность, прозрачность, цветность, объем заполнения, механические включения, рН, стерильность, токсичность, пирогенность, количественное определение.

Дигитоксин (МНН)

Digitoxinum

По химической структуре дигитоксин относится к группе стероидных О-гликозидов (карденолиды). В медицинской практике дигитоксин применяют при сердечной недостаточности. Формы выпуска – таблетки по 0,0001 г и суппозитории по 0,000015 г. Особенностью дигитоксина является выраженный кумулятивный эффект. По фармакологическому действию относится к кардиотоническим средствам.

2. Молекула дигитоксина состоит из агликона, имеющего стероидную структуру и являющегося производным циклопентанфенантрена, и сахарной части, связанных между собой гликозидной связью. Гликозидная связь является специфичной для данной группы соединений и представляет собой простую эфирную группировку. Сахарная часть в молекуле дигитоксина состоит из трех молекул D-дигитоксозы:

D-дигитоксоза

3. Дигитоксин представляет собой белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, мало – в этаноле. Поскольку в молекуле дигитоксина присутствуют асимметрические атомы углерода подлинность препарата можно установить по значению удельного вращения. Объективную оценку подлинности позволяет сделать ИК-спектр. Возможно использование УФ-спектрофотометрии для идентификации и количественного определения дигитоксина.

Стероидный цикл в молекуле препарата обнаруживают по реакции Либермана-Бурхардта. Образуется зеленое окрашивание. Пятичленный лактонный цикл открывают по реакции с нитропруссидом натрия в щелочной среде (реакция Легаля) – красное окрашивание, с раствором пикриновой кислоты (реакция Балье) дигитоксин образует оранжево-красное окрашивание:

Дигитоксин хранят по списку А в хорошо укупоренной таре, предотвращающей воздействие света и влаги, способствующих гидролитическому расщеплению.