Задача 24

Кодеина фосфат

Codeini phosphas

1. Фармакологическая группа. Кодеина фосфат относится к противокашлевым средствам центрального действия, т. е. непосредственно действует на противокашлевой центр продолговатого мозга. Кодеина фосфат является наркотическим веществом, вызывает привыкание и наркотическую зависимость.

По химическому строению кодеина фосфат относится к N-метилпроизводным морфинана (фенантренизохинолина):

изохинолин дигидрофуран

N-метилморфинан

2. Большинство описанных цветных реакций идентификации кодеина фосфата основаны на его восстановительных свойствах, которые обусловлены наличием частично гидрированных циклов фенантренизохинолинового ядра.

Кодеин дает реакции:

• с реактивом Марки – сине-фиолетовое окрашивание;

• с реактивом Фреде – зеленое окрашивание.

Кодеина фосфат за счет третичной аминогруппы дает осадки с общеалкалоидными реактивами (Бушарда, Драгендорфа, Майера, и др.).

Фосфат-ион обнаруживают:

а) с раствором нитрата серебра – образуется желтый осадок:

H₃PO₄ + 3AgNO₃ → Ag₃PO₄↓ + 3HNO₃

б) с молибдатом аммония – образуется желтый осадок:

H₃PO₄ + 12(NH₄)₂MoO₄ + 21HNO₃ → (NH₄)₃PO₄·12MoO₃↓ + 21NH₄NO₃ + 12H₂O

Для идентификации кодеина фосфата используют ИК-спектры в области 4000-400 см^-1 (ФС) и УФ-спектры (растворитель – этанол, максимум при 284 нм).

Количественное определение

1) Метод неводного титрования (титрант - 0,1 М раствор хлорной кислоты) в среде безводной уксусной кислоты (ФС) [см. задачу № 21]. Индикатор – кристаллический фиолетовый.

2) Метод алкалиметрии (титрант – 0,1 М раствор гидроксида натрия в присутствии органического растворителя для растворения выделяющегося основания; индикатор – фенолфталеин):

R₃N·H₃PO₄ + 2NaOH → R₃N↓ + Na₂HPO₄ + 3H₂O

3. Согласно ФС, кодеина фосфат в таблетках «Пенталгин» идентифицируют с помощью метода ТСХ на пластинках в присутствии свидетелей. Система растворителей: ацетон – толуол – диэтиламин (19,5 : 5 : 0,5). После высушивания пластинку проявляют в УФ-свете. Также используют метод ГЖХ. Кодеина фосфат идентифицируют по времени удерживания.

Количественное содержание кодеина фосфата в в данной лекарственной форме определяют методом ВЭЖХ. Расчет количества кодеина фосфата проводят по площадям пиков анализируемого и стандартного образцов.

Сульфокамфокаин

Sulfocamphocainum

1. Сульфокамфокаин представляет собой смесь сульфокамфорной кислоты и основания новокаина в соотношении 49,6 : 50,4.

В сухом виде смесь расплывается на воздухе, поэтому применяется в виде 10% водного раствора для инъекций.

Это прозрачная слегка желтоватая жидкость, рН 4,2-5,8.

В структуре сульфокамфокаина содержатся: сульфогруппа, кетогруппа, третичная аминогруппа, первичная ароматическая аминогруппа, сложноэфирная группа, ароматическое ядро.

2. Выбор реакций для подтверждения подлинности основывается на наличии перечисленных выше функциональных групп.

Сульфогруппу сульфокамфорной кислоты идентифицируют после минерализации с последующим воздействием концентрированной хлористоводородной кислотой. Образуется сульфат-ион, который обнаруживают с хлоридом бария:

белый

Кетогруппа сульфокамфорной кислоты обнаруживается с помощью реакции взаимодействия с 2,4-динитрофенилгидразином. Образуется желтый осадок:

Новокаин обнаруживают с помощью реакций:

а) образования азокрасителя (на первичную ароматическую аминогруппу) [см. задачу № 9].

б) гидроксамовой пробы (на сложноэфирную группу). Возникает вишневое окрашивание:

в) образование основания Шиффа с альдегидами в присутствии конц. хлористоводородной кислоты (оранжевое окрашивание):

3. Количественное определение сульфокамфокаина проводят по основанию новокаина и кислоте сульфокамфорной.

Основание новокаина количественно определяют нитритометрическим методом. Титрант – 0,1 М раствор нитрита натрия, в присутствии хлористоводородной кислоты, катализатор – бромид калия, индикатор – нейтральный красный. Титруют медленно и на холоду:

Кислоту сульфокамфорную определяют алкалиметрически в присутствии хлороформа. Выделяющееся основание новокаина растворяется в хлороформе и не мешает определению кислоты сульфокамфорной.

Кроме того, известны методики фотоколориметрического определения сульфокамфокаина в растворе для инъекций. С этой целью используются либо реакции образования азокрасителя или гидроксамата железа (определение ведется по новокаину), либо реакция образования гидразона желтого цвета с 2,4-динитрофенилгидразином (определение ведется по аниону кислоты сульфокамфорной).

1 .

Кислота ацетилсалициловая

Acidum acetylsalicylicum

Салициловый эфир уксусной кислоты

Кислота ацетилсалициловая относится к ненаркотическим анальгетикам. Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие. Применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях, в качестве противоревматического средства, выпускается в виде таблеток по 0,25 и 0,5 г.

2. По химической структуре кислота ацетилсалициловая относится к производным фенолокислот, является сложным эфиром салициловой и уксусной кислот. По физическим свойствам ацетилсалициловая кислота представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом. Кислота ацетилсалициловая мало растворима в воде, но легко растворима в растворах гидроксидов щелочных металлов, этаноле, хлороформе. Поскольку в молекуле лекарственного вещества присутствуют ароматическое кольцо, кислота ацетилсалициловая обладает способностью поглощать электромагнитное излучение и для анализа может быть использован метод УФ-спектрофотометрии.

3. Для испытания подлинности кислоты ацетилсалициловой используют реакцию гидролиза сложно-эфирной группы в кислой или щелочной среде с последующей идентификацией продуктов гидролиза:

П ри подкислении серной кислотой образуется белый кристаллический осадок салициловой кислоты и появляется запах уксусной кислоты:

белый

2CH₃COONa + H₂SO₄ → 2CH₃COOH + Na₂SO₄

Осадок отфильтровывают, а к фильтрату, содержащему уксусную кислоту, прибавляют этанол и концентрированную серную кислоту – образуется уксусно-этиловый эфир, обладающий характерным запахом фруктовой эссенции:

CH₃COOH + HOC₂H₅ → CH₃COOC₂H₅ + H₂O

Салициловую кислоту, оставшуюся на фильтре, растворяют в этаноле и идентифицируют с помощью раствора хлорида железа (III) по образованию фиолетового окрашивания:

фиолетовый

При добавлении к раствору ацетилсалициловой кислоты концентрированной серной кислоты ощущается запах уксусной кислоты. При прибавлении к полученному раствору формалина появляется розовое окрашивание (ауриновый краситель):

ауриновый краситель

К оличественное определение ацетилсалициловой кислоты проводят, используя метод нейтрализации 0,1 М раствором натрия гидроксида в предварительно нейтрализованном по фенолфталеину этаноле до розовой окраски раствора:

Кислоту ацетилсалициловую количественно можно определить также с использованием физико-химических методов (УФ-спектрофотометрия).

4. Промышленный способ получения кислоты аскорбиновой основан на синтезе из D-глюкозы, которую восстанавливают в D-сорбит каталитическим гидрированием. Важным этапом синтеза является процесс глубинного бактериохимического окисления (брожения) с помощью Acetobacter suboxydans D-сорбита до L-сорбозы:

D-глюкоза D-сорбит L-сорбоза

При количественном определении ацетилсалициловой кислоты необходимо учитывать влияние димедрола и аскорбиновой кислоты. Все три компонента определяются в сумме методом алкалиметрии. Затем определяют содержание димедрола методом аргентометрии и аскорбиновой кислоты методом иодиметрии. Содержание ацетилсалициловой кислоты вычисляют по разнице объемов натрия гидроксида, серебра нитрата и иода:

f = 1

f = 1

f = 1

f = 1

f = 1/2

Если титрование проводится в навесках равной массы и титрованными растворами одинаковой концентрации, то содержание кислоты ацетилсалициловой (Х) рассчитывают по формуле:

,

где: V₃ - объем 0,1 М раствора натрия гидроксида, мл;

V₂ - объем 0,1 М раствора серебра нитрата, мл;

V₁ - объем 0,1 М раствора иода, мл;

f₁ – фактор аскорбиновой кислоты;

f₂ – фактор ацетилсалициловой кислоты;

P - общая масса лекарственной формы, г.

6. Кислоту ацетилсалициловую хранят в сухом месте в хорошо укупоренной таре. Во влажном воздухе постепенно гидролизуется с образованием уксусной и салициловой кислот. Салициловая кислота является специфической допустимой примесью. Содержание салициловой кислоты в ацетилсалициловой кислоте определяют методом фотоколориметрии по реакции с 0,2% раствором железоаммониевых квасцов.

Камфора. Camphora

Камфора представляет собой белые кристаллические куски или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением. Камфора обладает сильным характерным запахом. Практически нерастворима в воде, легко растворима в этаноле, очень легко в эфире, хлороформе, легко в жирных маслах. Камфора образует эвтектические смеси с ментолом, фенолом, тимолом, хлоралгидратом. Камфора образует сублимат, возгоняясь даже при комнатной температуре, флуоресцирует в УФ-свете.

2. По химической структуре камфора относится к бициклическим терпенам – производным углеводорода камфана. Ввиду наличия в молекуле камфоры двух асимметрических атомов углерода, существуют оптические изомеры d-, l- и рацемическая камфора. Температура плавления, затвердевания, кипения и значение удельного вращения служат константами, подтверждающими подлинность камфоры. Также для идентификации камфоры используют цветные реакции с фурфуролом или бензальдегидом:

фурфурол сине-фиолетовое

окрашивание

бензальдегид красное окрашивание

Наличие в молекуле камфоры кетогруппы обусловливает возможность проведения качественных реакций с образованием осадков или окрашенных продуктов:

2,4-динитрофенилгидразон камфоры имеет определенную температуру плавления, являющуюся константой и используемую для подтверждения подлинности камфоры.

Для количественного определения камфоры используют оксимный способ, основанный на взаимодействии камфоры с определенным количеством гидроксиламина гидрохлорида:

оксим

Нерастворимый в воде оксим определяют гравиметрическим методом или титруют выделившееся эквивалентное количество хлористоводородной кислоты:

HCl + NaOH → NaCl + H₂O

Для испытания подлинности и количественного определения камфоры применяют также метод ГЖХ.

Хранят камфору в плотно укупоренных склянках оранжевого стекла в прохладном, защищенном от света месте, учитывая способность камфоры возгоняться.