Задача 23

Глюкоза (МНН) Кислота аскорбиновая (МНН)

Glucosum Acidum ascorbinicum

Glucose γ-лактон 2,3-дигидро-

α-D-глюкопираноза L-гулоновой кислоты

1. Глюкоза. Глюкоза по фармакологическим свойствам относится к легко усвояемым питательным веществам, выделяющим большое количество энергии, необходимой для осуществления функций организма.

Кислота аскорбиновая. Относится к витаминным препаратам. Она участвует в окислительно-восстановительных процессах, образовании соединительной ткани, коллагена, кортикостероидов, обмене тирозина; является переносчиком водорода; активизирует ряд ферментов и т.д.

2. Глюкоза. По химическому строению глюкоза относится к гексозам. По пространственной конфигурации относится к производным D-глицеринового альдегида. Имеет несколько асимметрических атомов углерода, поэтому оптически активна.

Кислота аскорбиновая. По химическому строению вещество представляет собой γ-лактон-2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты. Ввиду наличия двойной связи возможно существование цис- и транс- изомеров.

3. Глюкоза. По внешнему виду глюкоза представляет собой белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса, легко растворим в воде, очень мало или умеренно в этаноле. Имеет кристаллизационную воду, которая при неправильном хранении выветривается.

Показателем качества глюкозы является удельное вращение в растворе ( = от + 52 до + 53º - 10% водный раствор). Измеряют угол вращения на поляриметре. В раствор добавляют 2 капли раствора аммиака для ускорения процесса мутаротации.

Кислота аскорбиновая. Это белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, легко растворим в воде, медленно в этаноле.

Для идентификации определяют удельное вращение 2% водного раствора (от + 22 до + 24º).

4. Глюкоза. По химическому сроению глюкозу относят к альдегидам, поэтому она обладает окислительно-восстановительными свойствами. Окисляется до D-глюконовой кислоты, восстанавливается до сорбита.

Альдегидную группу глюкозы обнаруживают реакцией образования «серебряного зеркала». Реактив – аммиачный раствор нитрата серебра. Глюкоза также дает положительную реакцию с реактивом Фелинга [см. задачу № 14].

В данной прописи обнаружению глюкозы мешает аскорбиновая кислота, так как она также проявляет восстановительные свойства. Поэтому вначале проводят окисление аскорбиновой кислоты раствором иода, а затем проводят реакции на глюкозу.

Для количественного определения глюкозы используют как химические, так и физико-химические методы.

Основным титриметрическим методом является иодиметрия. Вначале проводят окисление глюкозы в щелочной среде, затем после подкисления непрореагировавший иод оттитровывают тиосульфатом натрия:

I₂ + 2NaOH → NaIO + NaI + H₂O

NaIO + H₂SO₄ + NaI → Na₂SO₄ + I₂ + H₂O

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Из физико-химических методов используется поляриметрический метод. Зная удельное вращение ( ), длину кюветы (l, дм) и измерив угол вращения () можно вычислить концентрацию (%) глюкозы [см. задачу № 14].

Кислота аскорбиновая. По химическим свойствам кислота аскорбиновая является сильным восстановителем. В кристаллической форме устойчива, но в растворах в присутствии слабых окислителей быстро окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты:

дегидроаскорбиновая кислота

В качестве окислителей используют: растворы нитрата серебра, хлорида железа (III), реактив Фелинга, гексацианоферрат (III) калия, раствор иода, перманганат калия и др.

Специфической реакцией является реакция ее окисления и обесцвечивание 2-6-дихлорфенолиндофенолята натрия:

синий бесцветный

Кислотные свойства проявляет за счет наличия в молекуле двух енольных гидроксилов. Наиболее подвижным является водород в положении 3 (одноосновная кислота). С растворами щелочей образуются однозамещенные, бесцветные, растворимые в воде соли:

С огласно ФС кислоту аскорбиновую определяют иодатометрически. Титрант – 0,1 моль/л раствор иодата калия. Титрование проводят в присутствие иодида калия:

KIO₃ + 5KI + 6HCl → 3I₂ + 6KCl + 3H₂O

Избыток иода окрашивает индикатор (крахмал) в синий цвет.

Кроме того, используются:

а) иодиметрический метод (титрант 0,1 М раствор I₂ без индикатора, прямое титрование);

б) окислительно-восстановительное титрование (титрант – раствор 2,6-дихлорфенолиндофеналята натрия);

в) алкалиметрическое титрование 0,1 М раствором натрия гидроксида.

Широко используют фотоколориметрические способы, основанные на цветных реакциях с 2,6-дихлорфенолиндофенолом, фосфорномолибденовой кислотой.

Количественно глюкозу в присутствии кислоты аскорбиновой можно определить иодометрически после того, как оттитруют кислоту аскорбиновую 0,1 М раствором иода без идникатора. К оттитрованной жидкости добавляют гидроксид натрия и избыток титрованного раствора иода. Оставляют в темном месте на 10-15 минут, прибавляют разведенную серную кислоту. Выделившийся иод оттитровывают тиосульфатом натрия (индикатор крахмал).

5. Таблетки кислоты аскорбиновой с глюкозой хранят в сухом, темном месте, ввиду неустойчивости кислоты аскорбиновой на свету.

Для приготовления инъекционных растворов кислоты аскорбиновой обязательно добавляется стабилизатор (метабисульфит или гидросульфит натрия). Для стабилизации инъекционных растворов глюкозы добавляют 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, а для изотоничности – натрия хлорид. Стабилизаторы необходимы, так как при стерилизации глюкоза и кислота аскорбиновая окисляются.