Задача 22

Кислота фолиевая (МНН)

Acidum folicum

N-{4-[(2-амино-4-окси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота

1. Кислота фолиевая относится к витаминам, влияющим на кроветворение, в частности используется для лечения гиперхромных анемий. Назначают при макроцитарной анемии. Фолиевая кислота является водорастворимым витамином (В_с), участвует в виде кофермента в присоединении и переносе одноуглеродных групп (метильной, оксиметильной, метиленовой и др.); участвует в синтезе пуринов, пиримидинов, превращениях аминокислот, обмене гистидина и т. д. Выпускается промышленностью в виде таблеток по 0,001 и 0,05 г и раствора натриевой соли для инъекций в ампулах по 1 мл.

Основу структуры составляет гетероциклическая система – птеридин, состоящая из конденсированных гетероциклов: пиримидина и пиразина.

птеридин пиримидин пиразин

2-амино-4-оксиптеридин известен под названием птерин, который является структурной основой птериновой кислоты, входящей в состав фолиевой кислоты:

птерин птериновая кислота

К роме птериновой части в состав структуры кислоты фолиевой входят остатки п-аминобензойной и глютаминовой кислот:

п-аминобензойная кислота глютаминовая кислота

По физическим свойствам – это желтый или оранжевый кристаллический порошок без запаха, практически нерастворим в воде, этаноле, ацетоне, легко растворим – в растворах щелочей. Неустойчив на свету. Оптически активен за счет асимметрического атома углерода в остатке глутаминовой кислоты. Поэтому для характеристики качества вещества используют удельное вращение. Фолиевая кислота имеет характерный спектр поглощения. В 0,1 М растворе гидроксида натрия наблюдаются три максимума в УФ-области (256, 283, 365 нм).

2. По химическим свойствам кислоту фолиевую можно отнести к амфотерным веществам, так как в ее структуре содержатся функциональные группы кислотного и основного характера. Фолиевая кислота легко окисляется с образованием птериновой кислоты (для этого используют раствор перманганата калия и нагревание до 80-85ºС) и п-аминобензоилглутаминовой кислоты:

При обручении УФ-светом птериновая кислота флуоресцирует голубым светом.

Фолиевая кислота обнаруживается с помощью реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов в слабощелочной среде. Образуются осадки различных цветов: лимонно-желтый с Pb²⁺, зеленый с Cu²⁺, желто-оранжевый с Ag⁺, красно-желтый с Fe³⁺:

При гидролизе п-аминобензоилглутаминовой кислоты образуются: п-аминобензойная и глутаминовая кислоты, которые в свою очередь идентифицируются по образованию азокрасителя (п-аминобензойная кислота) [см. реакцию в задаче № 1] и фиолетового цвета продукта взаимодействия глутаминовой кислоты с нингидрином [см. реакцию в задаче № 5].

Количественное определение

По ФС кислоту фолиевую определяют фотоколориметрическим методом после предварительного окисления перманганатом калия. Образующуюся п-аминобензоилглутаминовую кислоту диазотируют нитритом натрия и сочетают с N-(1-нафтил)-этилендиамином до получения окрашенного продукта:

красное окрашивание

Фолиевую кислоту также количественно определяют спектрофотометрическим методом по собственному поглощению в УФ-области при λ = 320 нм (растворитель – 0,1 М раствор кислоты серной).