Задача 20

Бензилпенициллина натриевая соль. Benzylpenicillinum natrium

1. Бензилпенициллина натриевую соль применяют для лечения пневмонии, гонореи, сифилиса, раневых и гнойных инфекций, дифтерии и т.д., главным образом внутримышечно и подкожно. Формы выпуска: во флаконах содержащих соответственно 125 000, 250 000, 500 000 и 1 000 000 ЕД бензилпеницилина натриевой соли.

Лекарственное вещество получают путем микробиологического синтеза. Используют промышленные штаммы плесени, которые подвергают процессу ферментации в асептических условиях. Из культуральной жидкости пенициллины выделяют путем экстракции органическим растворителем (бутилацетат, амилацетат) и отделяют друг от друга методом хроматографии.

Специфическими показателями качества для антибиотиков, согласно НД, являются испытания на токсичность, стерильность и пирогенность. Кроме того, проводят определение удельного вращения, светопоглощающих примесей. Испытание на стерильность проводят микробиологическим методом. Токсичность лекарственного вещества испытывают на белых мышах, а пирогенность на кроликах.

Светопоглощающие примеси определяют спектрофотометрически: при длине волны 264 нм значение оптической плотности должно находится в пределах 0,80 – 0,88, а при длинах волн – 280 нм и 325 нм – не более 0,1.

Так как бензилпенициллина натриевая соль содержит асимметрический атом углерода, то определяют ее удельное вращение, которое должно быть в пределах от + 285º до + 310º.

2. Структурными фрагментами лекарственного вещества являются: 6-аминопенициллановая кислота, которая включает конденсированные тиазолидиновый (А) и β-лактамный (В) циклы:

Бензилпенициллин содержит также радикал бензил:

3. Для испытания подлинности бензилпенициллина натриевой соли используют цветную реакцию, основанную на разрыве β-лактамного цикла и образовании медной соли гидроксамовой кислоты (осадок зеленого цвета):

В лекарственном веществе можно обнаружить органически связанную серу по реакции с солями свинца после превращения её в сульфид-ион сплавлением с едкими щелочами:

S^2- + Pb(CH₃COO)₂ → PbS↓ + 2CH₃COO^-

черн.

В препарате открывают ион натрия реакцией с цинкуранилацетатом после минерализации путем сжигания в тигле [см. задачу № 10].

Подлинность подтверждают с помощью ИК-спектрофотометрии в области от 400 до 4000 см^-1.

Количественное определение заключатся в определении суммы пенициллинов иодиметрическим методом после гидролиза лекарственного вещества:

Избыток иода оттитровывают тиосульфатом натрия [см. задачу № 1].

Активность препарата устанавливают микробиологическим методом по антибактериальному действию на определенный штамм золотистого стафилококка по угнетению зон роста микроорганизмов испытуемым и стандартным образцами.

4. Согласно правилам GMP получение бензилпенициллина натриевой соли должно происходить в отдельных стерильных помещениях, потому что при несоблюдении этого требования лекарственное вещество может быть загрязнено примесями другого синтезируемого антибиотика.