Задача 18

Фенол чистый. Phenolum purum. Оксибензол (МНН)

Тимол. Thymolum. 2-изопропил-5-метилфенол

Резорцин. Resorcinum. м-диоксибензол

1. Химические свойства фенолов обусловлены как наличием в молекуле гидроксильной группы с подвижным атомом водорода, так и ароматического ядра. Фенолы проявляют слабые кислотные свойства.

Фенол, резорцин и тимол применяют в качестве антисептических средств. Раствор фенола применяют для дезинфекции. Резорцин назначают при кожных заболеваниях в виде 2-5% водных растворов, спиртовых растворов и 5-20% мазей. Тимол применяют внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях ЖКТ и как противоглистное средство.

2. Фенол, резорцин и тимол по физическим свойствам – бесцветные или белые кристаллические вещества.

Под влиянием света и кислорода воздуха фенол и резорцин легко окисляются и приобретают розовое окрашивание.

Фенолы имеют характерный запах. Лекарственные вещества отличаются друг от друга по температуре плавления. Одним из свойств тимола является его способность в холодной воде погружаться, а при повышении температуры до 45^ºС плавиться и подниматься на поверхность.

Тимол при растирании с камфорой, ментолом, хлоралгидратом образует эвтектические смеси.

Фенол и резорцин хорошо растворимы в воде, а тимол очень мало растворим.

Б ольшинство фенолов образует с хлоридом железа (III) окрашенные соединения. Окраска зависит от числа и расположения в молекуле фенольных гидроксилов

При сочетании фенолов с солями диазония в щелочной среде происходит реакция образования окрашенных оксиазосоединений:

фенол соль диазония оксиазосоединение

красное окрашивание

Реакция Либермана основана на взаимодействии фенолов с нитрозосоединениями. При добавлении концентрированной серной кислоты смесь окрашивается в вишнево-красный цвет, который после добавления избытка гидроксида натрия переходит в темно-синий.

П ри окислении гипохлоритом натрия или бромной водой в присутствии аммиака образуется индофенол:

хинон хинонимин индофенол

Фенол образует зеленое окрашивание, тимол и резорцин – синее окрашивание.

Для фенолов характерна реакция замещения. Так, с бромной водой образуются осадки ди- и трибромпроизводных:

фенол

тимол

резорцин

О тличительной реакцией на резорцин является реакция конденсации с фталиевым ангидридом с образованием флуоресцеина:

3. Количественное определение фенолов в субстанции и лекартвенных формах проводят методом броматометрии (прямой и обратный варианты). В качестве титрованного раствора используют 0,1 М раствор бромата калия. Определение ведут в присутствии бромида калия в кислой среде. Выделяющийся бром вступает в реакцию с фенолом.

KBrO₃ + 5KBr + 3H₂SO₄ → 3Br₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O

[реакцию галогенирования фенола см. раздел 2]

В случае прямого титрования используют индикатор метиловый красный, который обесцвечивается в конце титрования.

В случае обратного титрования избыток бромата калия определяют йодометрически [см. задачу № 1].

Титр по определяемому веществу рассчитывают по формуле:

. (1) [см. задачу № 8]

Количественное содержание лекарственного вещества рассчитывают по формуле:

а) в случае прямого титрования:

, (2)

где: V – объем титранта, мл;

К – поправочный коэффициент титранта;

Т – титр титранта по определяемому веществу, г/мл;

а – масса навески, г.

б) в случае обратного титрования:

,

где: V _к.о. – объем титранта, израсходованный в контрольном опыте, мл.

При анализе лекарственной формы:

в) в случае прямого титрования:

г) в случае обратного титрования:

,

где: Р – общее количество лекарственной формы.

4. Так как фенолы легко окисляются, то их хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и воздуха. Лекарственные препараты фенолов хранят по списку Б, в прохладном месте (тимол – при температуре не выше 25ºС, так как это лекарственное вещество легко возгоняется).

При несоблюдении условий хранения, в присутствии кислорода воздуха, лекарственные вещества этой группы постепенно окисляются, приобретая розовое окрашивание. Поэтому нормативная документация допускает изменение цвета до розового.

Задача 19

(CH₂)₆N₄

Гексаметилентетрамин. Hexamethylentetraminum

Метенамин (МНН)

1. Гексаметилентетрамин применяется как антисептическое средство внутрь в таблетках по 0,5-1,0 г и внутривенно в виде 40% раствора по 5-10 мл.

По химическому строению гексаметилентетрамин может быть отнесен к гетероциклическим соединениям производным 1,3,5-триазина.

Лекарственное вещество представляет собой бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, жгучего и сладкого, а затем горьковатого вкуса.

2 . Реакция гидролиза в кислой среде рекомендуется для испытания на подлинность этого лекарственного вещества:

Выделяющийся при нагревании препарата с разведенной серной кислотой формальдегид определют по запаху и по реакции с салициловой кислотой (образуется ауриновый краситель):

красное окрашивание

После гидролиза можно добавить раствор щелочи, появляется запах аммиака:

(NH₄)₂SO₄ + 2NaOH → 2NH₃↑ + Na₂SO₄ + 2H₂O

Так как гексаметилентетрамин содержит третичные аминогруппы, то он осаждается из растворов пикриновой кислотой (желтый осадок), раствором иода в растворе иодида калия (красно-бурый осадок), бромной водой (оранжево-желтый осадок).

Количественное определение гексаметилентетрамина проводят путем гидролиза в присутствии титрованного раствора кислоты серной (см. реакцию). Избыток серной кислоты оттитровывают щелочью:

H₂SO₄ + 2NaOH → Na₂SO₄ + 2H₂O

Гексаметилентетрамин в водных растворах проявляет свойства однокислотного основания. Поэтому количественное определение можно выполнить методом нейтрализации без гидролиза этого лекарственного вещества, используя в качестве индикатора смесь метилового оранжевого и метиленового синего:

(CH₂)₆N₄ + HCl → (CH₂)₆N₄·HCl

3. Гексаметилентетрамин хранят в хорошо укупоренной таре при температуре не выше 20ºС, учитывая его способность возгоняться. Во влажной среде он может подвергаться гидролизу с образованием формальдегида и аммиака: