Лекция № 9 Местные (кардиальные) признаки воспаления

Жар (calor) – связан с притоком теплой артериальной крови в очаг воспаления, изменение обмена веществ в самом очаге воспаления, в связи с повреждением мембраны разобщается окислительно фосфорилировани и преобладание катаболических реакций.

Краснота (rubor) – гиперемия как артериальная так и венозная. При артериальной – с красным оттенком, при венозной – синюшный.

Отек, припухлость (tumor) – повышение гидростатического давления в сосудах; повышение проницаемости сосудистой стенки под действием медиаторов и кислых окислителей; рост коллидо-осмотического давления; выход лейкоцитов под действием хемоаттрактанта.

Боль (dolor) – обусловлена действием медиаторов, медиаторы разделяются на: альгогенные (сами вызывают боль, действуя на болевые рецепторы; например: брадикинин, гистамин, серотонин, кислые продукты обмена, внеклеточный калий) и гиперальгического действия (это простагландины, повышают чувствительность болевых рецепторов). Боль обусловливает сдавление нервных окончаний экссудатом.

Нарушение функции (functio laesa).

Пролиферация:

• Компонент воспаления.

• Характеризуется увеличением числа стромальных и паренхиматозных клеток, образованием межклеточного вещества.

• Направлена на восстановление поврежденных и замещение разрушенных тканевых элементов.

Пролиферация наступает при полном исчезновении флагогенного агента, или при увеличении уровня противовоспалительных медиаторов (гепарин, апопротеин Е, антифосфолипаза, антиоксиданты, интерлейкин 10, липоксины, ГКС).

Условия для пролиферации:

1. Отсутствие контактного торможения;

2. Снижение уровня кейлонов (продукты, вырабатываемые зрелыми клетками) и повышение антикейлонов;

3. Действие цитокинов, факторов роста;

4. Полиамины (пугресцин, спермидин);

5. Продукты распада нуклеиновых кислот;

6. Гормоны (СТГ, минералокортикоиды, инсулин, Т4, андрогены);

Механизм образования пролиферации:

В очаг воспаления устремляются макрофаги (моноциты). Макрофаг клетка, способная сфагоцитировать дефект, очищает поверхность раны, и вырабатывает факторы роста и цитокин. Этим самым макрофаг действует на фибробласты, которые синтезируют коллаген и протеогликан. С другой стороны, макрофаг стимулирует эндотелиоциты, т.е. ангиогенез  сосуды и нарастающая соединительная преобразуются в грануляционную ткань.

В крови увидим моноцитоз (свидетельство активации пролиферации).

Макрофаги выделяют коллагеназу. Коллагеназа необходима для стимуляции специализированных клеток. При недостаточности макрофагов формируются келоидные рубцы – беспорядочное расположение соединительной ткани, коллагена.

Ответ острой фазы (преиммунный ответ и иммунная реакция, синдром становления болезни)

Комплекс общих реакций организма на повреждение, в основе – активация ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ и системное действие ЦИТОКИНОВ (медиаторов ООФ), выделяемых при фагоцитозе и воспалении.

Цитокины:

1. Интерлейкин-1 – способствует:

- синтезу белков острой фазы (БОФ) в печени

- увеличение продукции синовиальной жидкости и резорбции в костях и хрящах

- стимулирует протеолиз в мышцах (если длительно)

- обладает контринсулярным эффектом, поэтому снижается поступление глукозы к тканям

- ИЛ-1 действует на ЦНС, в частности действует на центр терморегуляции и вызывает лихорадку – мощный пироген

- стимулирует медленный сон (формирование волн торможения)  пациент спит больше, вялый

- повышает образование гормонов стресса (АКТГ, и ГКС; уменьшает образование соматолиберина и увеличивает образование соматостатина)

2. Фактор некроза опухолей, выделяют: ФНОβ (лимфотоксин) и, ФНОα (кахексин).

- стимулирует синтез БОФ

- стимулирует ангиогенез

- активирует эндотелиоциты и лейкоциты

- обладает контринсулярным эффектом

- на ЦНС: пирогенный эффект (выражен меньше, чем ИЛ-1)

- анорексиген (снижает аппетит)

ФНО+ИЛ-1

Вместе они вызывают:

- апоптоз гепатоцитов, клеток ЖКТ, эндотелиоцитов, нейронов

- способствуют развитию инфекционно-токсического шока

3. ИЛ-6:

- стимулирует синтез БОФ

- является слабым пирогенном

- стимуляция гемопоэза, в частности лейкопоэз

- стимулирует иммунные реакции

4. ИЛ-8:

- стимулирует хемотаксис

- стимулирует краевое стояние

- усиливает фагоцитоз

5. Интерфероны, в зависимости от места образования, подразделяется: ИФα, ИФβ, ИФγ.

Интерфероны обладают противовирусным эффектом, т.е. блокируют проникновение вируса внутрь клетки, они стимулируют иммунные реакции.

Общие признаки воспаления

Не зависят от локализации, и однотипны у всех пациентов.

• Интоксикация – головная боль, снижение работоспособности, сонливость, нарушение аппетита.

- токсины микроорганизмов

- продукты альтерации

- продукты нарушенного метаболизма

- цитокины (ИЛ-1, ФНО)

• Лихорадка

- цитокины – пирогенны: ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, интерферон

• Продукционный лейкоцитоз и увеличение фагоцитарной активности

- ИЛ-1

- ИЛ-6

- ИЛ-8

• Ускорение СОЭ

- в крови увеличение концентрации БОФ и иммуноглобулинов

Белки острой фазы

1.С-реактивный белок Сывороточный амилоид А α2-макроглобулин, комплемент церулоплазмин	Эти белки отвечают за адсорбцию, обезвреживание и удаление чужеродного материала
2.α1-кислый гликопротеид α1-антитрипсин гаптоглобин	Ингибиторы протеолитических ферментов
3. Церулоплазмин Лактоферрин Ферритин	Связывают и транспортируют медь Связывают железо Белок, депонирующий железо Они связывают и транспортируют металлы с переменной валентностью (бактериостатический и антиоксидантный эффекты)
4. Фибриноген Антитромбин III	Регуляция гемостаза и фибринолиза

• Активация иммунной защиты – реакции клеточной кооперации  усиление выработки антител