7. Стабілізатори і антиоксиданти

Для підвищення стійкості препаратів в якості ДР використовуються стабілізатори. Стабілізатори можуть уповільнювати або усувати небажані хімічні реакції, створювати певне значення рН розчинів, підвищувати розчинність лікарських речовин або утримувати останні в зваженому стані. Вибір стабілізатора, в першу чергу, залежить від природи лікарських речовин.

Однією з причин недоброякісності ЛЗ є процес їх окислення. Він призводить не лише до зниження якості, але і руйнуванню фармакологічно цінних компонентів, а у ряді випадків - до утворення токсичних з'єднань.

Реакції окислення можуть бути інгібірувані додаванням невеликих кількостей речовин - прямих і непрямих антиоксидантів.

Відоме велике число антиоксидантів як природного, так і синтетичного походження. Проте в якості АО найбільше практичне застосування отримали, в основному, похідні фенолу (амінофеноли, параамінофенол) і з'єднання сірки (натрію сульфіт, бісульфіт і метабісульфіт, унітіол, ронгаліт, тіомочевина).

До антиоксидантів, вживаних у виробництві фармацевтичних препаратів, пред'являються наступні вимоги:

• Нешкідливість у вживаних дозах, відсутність подразливої дії, алергічної реакції, як самих АО, так і продуктів їх метаболізму і що утворюються при взаємодії з ним інших інгредієнтів складу.

• Ефективність при низькій концентрації.

• Хороша розчинність в продуктах, що підлягають захисту від окислення.

• Стабільність при температурі, необхідній для виробництва продуктів.

• Відсутність сторонніх запаху і смаку.

• Сумісність з іншими інгредієнтами препаратів, а також з матеріалами, використовуваними для упаковки.

• Можливість виявлення аналітичними методами.

По механізму дії антиоксиданти ділять на три групи:

1. Власне АО. Вони інгібірують окислення, реагуючи з вільними радикалами, перериваючи ланцюгову реакцію. До таких з'єднань відносяться алкілгаллати, бутилоксианізол, бутилокситолуол, токофероли. Ці АО використовують для стабілізації масляних розчинів.

2. Поновлюючі агенти (чи відновники). Використання цих речовин засноване на тому, що їх окислювально-відновний потенціал нижчий, ніж у окислюючих з'єднань, що знаходяться в системі. Таким чином, окисленню останнього передує окислення відновника, на що витрачається кисень, що знаходиться в системі. До поновлюючих агентів відносять похідні сірчистої кислоти, органічні сполуки сірки, аскорбінову кислоту.

3. Антиоксидантні синергисты. Це речовини, антиокислительное дія яких або трохи, або відсутній, але вони сприяють дії власне АО, наприклад, утворюючи комплекси з іонами металів, що каталізують окислення, або регенеруючи АТ. До синергистам відносять лимонну і винну кислоту, динатрієва сіль етилендиамінтетраоцетової кислоти (трилон Б). Цю групу часто називають антикаталізаторами або негативними каталізаторами, які є непрямими АО.

За походженням інгібітори окислення діляться на природні і синтетичні. Природні АО виділяють їх різних частин рослин. Багато масел, виділених з різних рослин, вже містять ті або інші АО в необхідних концентраціях і не вимагають додаткового захисту від окислення на період зберігання. Основними АО рослинних олій є природні токофероли.