ДОПОМІЖНІ РЕЧОВИНИ В ТЕХНОЛОГІЇ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ

ПЛАН

1. Загальна характеристика допоміжних речовин.

2. Вимоги до допоміжних речовин.

3. Сучасна класифікація допоміжних речовин.

4. Високомолекулярні сполуки і поверхнево-активні речовини.

5. Полімерні плівкоутворюючі ВМС.

6. Використання консервантів.

7. Стабілізатори і антиоксиданти.

8. Корригенти запаху і смаку.

9. Барвники і фарбувальні речовини.

10. Евакуатори.

1. Загальна характеристика допоміжних речовин

Разом з біологічно активними сполуками - БАС (чи діючими речовинами) до складу лікарського препарату входять допоміжні речовини (ДР).

Роль ДР в технології лікарських форм нині виключно велика. У окремих випадках до складу лікарської форми (ЛФ) не входять компоненти, що є носіями лікарських речовин (ЛР), покликані підвищити або регулювати біологічну доступність, полегшити проведення технологічного процесу, змінити органолептичні характеристики препарату і так далі

ДР - це додаткові речовини, необхідні для приготування готових лікарських засобів (ГЛЗ).

До ДР відносяться розчинники і співрозчинники в рідких ЛФ або основи для м'яких ЛФ, що є носіями ЛР. У твердих ЛФ (порошки, пігулки, драже та ін.). ДР надають необхідні технологічні якості (масу і об'єм), сприяють успішному проведенню технологічного процесу (зв'язуючі, антифрикційні), а також підвищенню біологічної доступності препаратів ( розпушуюючі, солюбілізуючі компоненти). ДР потрібні для підвищення стійкості дисперсних систем (стабілізатори суспензій і емульсій, загусчувачі), незмінності хімічного складу ЛР (стабілізатори і антиоксиданти), пригнічення розвитку мікроорганізмів (консерванти), продовження терапевтичного ефекту (пролонгатори), виправлення або маскування кольору, смаку і запаху (корригенти) та ін.

ДР чинять дуже істотний вплив на біодоступність ЛР, тому їх застосування у складі конкретного ЛП має бути обгрунтоване попередніми експериментальними дослідженнями. Будь-яка заміна в прописі одної ДР на, здавалося б, аналогічне (наприклад, картопляний крохмаль на рисовий або кукурудзяний, буряковий на молочний цукор і так далі) вимагає додаткових біофармацевтичних досліджень. У ідеальному випадку ДР повинні проявляти фізіологічну індиферентність. Проте наукові дані вказують на те, що допоміжні речовини беруть найактивнішу участь у фармакодинаміці і фармакокінетиці ліків. У деяких лікарських формах (наприклад, мазях, супозиторіях, аерозолях та ін.) вони складають більше 90% об'єму і регулюють усі основні властивості, у тому числі повноту і швидкість всмоктування діючих речовин. Тому підбору допоміжних речовин при виготовленні лікарських форм повинна приділятися особлива увага.

ДР, запропонованих і дозволених для застосування у фармацевтичній технології, налічується досить багато і, здавалося б, проблем тут немає. Проте останнім часом гостро виникає питання про ДР. І річ не лише в тому, що багато дозволених до застосування ДР не випускаються промисловістю або робляться недостатньо очищеними, що не дозволяє використовувати їх у фармацевтичній практиці, але і в тому, що потрібні принципово нові ДР. Природно, що впровадження їх в технологію можливо після усебічного і ретельного вивчення.

Щорічно число ДР, використовуваних в зарубіжній фармацевтичній промисловості, збільшується на декілька найменувань у міру того, як вони проходять перевірку на нешкідливість. Подібне положення обумовлене можливостями сучасної хімії і диктується необхідністю створення нових ЛФ, посилення або послаблення їх специфічної дії, підвищення якості і збільшення термінів зберігання, а також міркуваннями конкуренції.

Останнім часом, окрім біоінертних речовин, в якості ДР стали широко застосовуватися речовини із специфічними якостями, що раніше не використалися в технології готових лікарських засобів, наприклад: ПАРи, що впливають на проникність клітинних мембран; антибактеріальні речовини — консерванти; прискорюючі всмоктуваність (наприклад, диметилсульфоксид); що пролонгують дію (полівінілпіролідон, поливиниловий спирт, декстрани та ін.) або регулюючі місце дії (локалізацію) лікарських препаратів (плівкові покриття з АФЦ, МЦ, ОПМЦ, ойдрагіди та ін.), евакуатори (хладони).

Введення у фармацевтичну технологію широкого асортименту сучасних ДР забезпечило в порівняно короткий час істотне продовження термінів придатності багатьох лікарських засобів, спрощення технології виготовлення, механізацію процесів виробництва і можливість створення ряду нових, ефективніших ЛФ: ін'єкційних емульсій і суспензій; ін'єкційних і пероральних препаратів пролонгованої дії; пігулок, драже і капсул з ацидорезистентними і вологонепроникними плівковими покриттями; очних плівок; желатинових капсул; мікрокапсул; водорозчинних супозиторіїв, аерозольних медикаментів, капсул для ректального і вагінального введення, трансдермальних препаратів, ліпосомальних ЛФ та ін.

Таким чином, ДР — це речовини, що вводяться в організм спільно з БАС, ЛФ лікарського засобу, що забезпечують, регулюючі швидкість настання ефекту і напрям дії останньої, а також споживчі якості (зручність застосування, смак, колір, запах, зовнішній вигляд, стійкість при зберіганні, рівень мікробного забруднення та ін.), що забезпечують його.