15.40.Что такое инвазивность опухоли? Как злокачественные клетки прорастают в окружающую ткань?

Инвазивность – это способность злокачественной опухоли прорастать в окружающие ткани.

Основу инвазии составляют три процесса.

1. Прикрепление опухолевых клеток к коллагеновым волокнам интерстициальной ткани. Это происходит благодаря наличию на поверхности опухолевых клеток рецепторов к фибронектину, что способствует образованию «фибронектиновых мостиков» между клетками опухоли и коллагеном I и III типов.

2. Деградация интерстициальной соединительной ткани. После прикрепления к коллагену опухолевые клетки активируются и начинают выделять ферменты: коллагеназы I и III типов, эластазу, катепсины, плазмин. Все они подвергают гидролитическому расщеплению волокнистые структуры соединительной ткани и компоненты основного межуточного вещества. Этим создается путь для миграции клеток, для продвижения их в здоровую ткань.

3. Собственно миграция опухолевых клеток. Давление, создаваемое в процессе деления, направляет опухолевые клетки в претерпевшую изменения интерстициальную ткань. Кроме того, часть клеток опухоли имеет собственную подвижность и обладает свойством хемотаксиса. Их хемотаксис стимулируется продуктами деградации соединительной ткани.

15.41.Что такое метастазирование? Как оно осуществляется?

Метастазирование – это способность злокачественной опухоли давать вторичные опухолевые узлы (метастазы) в отдаленных от первичной опухоли частях организма.

Процесс метастазирования состоит из трех этапов.

I. Выход опухолевых клеток из ткани в лимфатические или кровеносные сосуды – интравазация. Этому предшествует прикрепление опухолевых клеток к компонентам базальной мембраны сосудов. В основе такого прикрепления лежит образование «ламининовых мостиков» между поверхностью клеток опухоли и коллагеном IV типа базальной мембраны. Гликопротеид ламинии является компонентом межуточного вещества базальной мембраны. Некоторые наиболее злокачественные клетки сами способны продуцировать это вещество. Ламинин, с одной стороны, взаимодействует с так называемыми ламининовыми рецепторами опухолевых клеток, а с другой, – с химическими группами коллагена IV типа.

II. Транспорт опухолевых клеток лимфой и кровью – диссеминация. Из клеток опухоли, проникших в сосуды, образуются опухолевые эмболы. Их образование связано с агрегацией опухолевых клеток. В этом процессе обязательно участвуют тромбоциты.

III. Выход опухолевых клеток из сосудов в ткани и образование вторичных очагов (метастазов) – экстравазация. Для локализации метастазов имеют значение местонахождение первичной опухоли, путь метастазирования (лимфогенный или гематогенный), рецепторное взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием сосудов. Последним, в частности, объясняется факт специфической локализации метастазов некоторых опухолей (рака простаты в кости, бронхокарциномы в головной мозг и надпочечники, нейробластомы в печень и т. д.).

15.42.Как влияет опухоль на организм в целом? Почему развивается раковая кахексия?

Развитие злокачественной опухоли может проявляться тремя группами общих нарушений в организме.

I. Раковая кахексия – общее истощение. Характеризуется резким уменьшением массы тела, слабостью, отсутствием аппетита, анемией. Возникновение раковой кахексии объясняют следующими явлениями:

а) опухоль захватывает из крови большие количества глюкозы («ловугика глюкозы»), в результате чего развивается гипогликемия и происходит энергетическое «обкрадывание» организма;

б) опухоль захватывает из крови большие количества аминокислот («ловушка азота»). Происходит пластическое «обкрадывание» организма;

в) из погибающих опухолевых клеток в кровь поступают токсические продукты – токсогормоны. Они обусловливают ..явления общей интоксикации;

г) из опухолевых клеток выходит много недоокисленных продуктов – развивается негазовый ацидоз;

д) в результате выхода ферментов из погибших опухолевых клеток в кровь развивается ферментемия;

е) при локализации опухоли в пищеварительном канале нарушаются функции пищеварительной системы.

II. Общие проявления, связанные с местными изменениями тканей. К этой группе относятся образование язв, вторичные инфекции, кровотечения, болевой синдром.

III. Паранеопластические синдромы. Они часто сопровождают развитие опухолей, однако их патогенез и связь со злокачественным опухолевым ростом остаются не выясненными.

К этой группе относятся: а) эндокринопатии; б) гиперкальциемия; в) нервно-мышечный синдром (миастения, нарушения центральной и периферической нервной системы); г) дерматологические нарушения; д) поражения костей и суставов; е) сосудистые и гематологические нарушения (тромбозы, анемия, лейкемоидная реакция).

Большой вклад в изучение сложных механизмов влияния опухоли на организм принадлежит Р. Е. Кавецкому – ученику А. А. Богомольца.