15.33.Что такое антионкогены?

Антионкогены – это клеточные гены, продукты которых вызывают репрессию протоонкогенов.

Потеря антионкогенов (делеция) или мутации в них, приводящие к образованию неактивных продуктов, могут иметь своим следствием дерепрессию протоонкогенов и трансформацию клетки, т. е. образование злокачественной опухоли.

15.34.Какие молекулярные механизмы могут лежать в основе вирусного онкогенеза?

I. Продукты вирусного онкогена нарушают регуляцию клеточного деления и таким образом вызывают трансформацию клетки. Такой механизм получил название эпигеномного. Он реализуется в случае действия вирусов, содержащих в своем геноме онкогены. С этим механизмом, в частности, связано влияние на клетки остротрансформирующих ретровирусов.

II. Под действием промоторов и усилителей вирусов, внедрившихся в геном клетки, происходит активация собственных протоонкогенов, и они превращаются в клеточные онкогены, трансформирующие клетку. Это так называемый мутационный механизм вирусного канцерогенеза. Он проявляется при действии вирусов, лишенных онкогенов, в частности, медленнотрансформирующих ретровирусов (рис. 57).

15.35.С какими молекулярными механизмами может быть связан канцерогенез, вызванный действием химических и физических факторов?

При действии химических и физических канцерогенных факторов возможны следующие молекулярные изменения, приводящие к превращению клетки в опухолевую.

1. Точечные мутации протоонкогенов.

2. Мутации антионкогенов, регулирующих экспрессию протоонкогенов.

3. Хромосомные аберрации.

4. Образование дефектных вирусов, вследствие чего они получают онкогенные свойства,

5. Влияние на системы естественной и специфической противоопухолевой резистентности, в частности, развитие состояния иммунодепрессии.

Таким образом, значение химических и физических факторов как факторов канцерогенеза может состоять в том, что они влияют: а) на клетки, вызывая образование клеточных онкогенов из протоонкогенов (мутационный механизм канцерогенеза); б) на вирусы, изменяя их структуру и свойства; в) на организм в целом, нарушая механизмы противоопухолевой защиты.

15.36.Назовите особенности роста злокачественных опухолевых клеток в условиях in vitro.

1. Отсутствие контактного торможения.

Нормальные клетки в культуре делятся до тех пор, пока не образуется монослой, покрывающий дно сосуда. При этом деление прекращается (контактное торможение).

Опухолевые клетки размножаются все время, образуя многослойную структуру (контактное торможение отсутствует).

2. Способность к делению без прикрепления к какой-либо поверхности. Опухолевые клетки, в отличие от нормальных, могут делиться, плавая в жидкости и сохраняя сферическую форму.

3. Для роста опухолевых клеток не обязательно наличие в среде сыворотки крови.

Деление нормальных клеток требует наличия в культуральном растворе не только питательных веществ и кислорода, но и сыворотки крови в концентрации от 10 до 30 %. Считают, что последняя содержит белки, которые являются факторами роста для нормальных клеток.

4. Иммортилизация (бессмертие) – отсутствие предела клеточного деления.

Нормальные клетки в культуре после определенного числа пересадок из сосуда в сосуд постепенно утрачивают способность к делению, культура стареет и клетки в конце концов погибают. Существует так называемый лимит Хейфлика – генетически запрограммированное максимальное количество делений, которое может осуществить клетка.

В опухолевых клетках лимит Хейфлика отсутствует, их деление при создании соответствующих условий не имеет предела.