15.29.Что такое вирусные онкогены?

Вирусные онкогены – это гены вируса, с функционированием которых связано превращение нормальных клеток в опухолевые. Белки – продукты вирусных онкогенов – нарушают регуляцию процессов клеточного деления и таким образом вызывают трансформацию клетки (эпигеномный механизм канцерогенеза).

15.30.Что такое протоонкогены?

Протоонкогены – это собственные гены клеток, которые несут информацию о структуре белков, принимающих участие в регуляции клеточного деления. Протоонкогены являются клеточными аналогами вирусных онкогенов.

Считают, что вирусные онкогены представляют собой протоонкогены, попавшие в геном вирусов в результате длительной эволюции последних. Это объясняется тем, что вирусы, проходя через клетки, могут «воровать», т. е. прихватывать с собой клеточные гены.

Протоонкогены есть во всех клетках. Однако в одних клетках они всю жизнь репрессированы, т. е. «молчат», в других они «работают» только в период эмбриогенеза, а в остальных – функционируют в соответствии с поступающими регуляторными сигналами.

15.31.Как классифицируют вирусные онкогены и протоонкогены?

В зависимости от продуктов, информацию о которых несут онкогены вирусов и протоонкогены клеток, их делят на следующие группы (рис. 56).

1. Онкогены, кодирующие факторы роста или их аналоги.

Например, sis-онкоген вируса саркомы обезьян и аналогичный протоонкоген клеток кодируют структуру фактора роста тромбоцитарного происхождения.

2. Онкогены, кодирующие клеточные рецепторы к факторам роста.

Например, онкоген вируса лейкоза кур erb-В несет информацию о видоизмененном рецепторе к эпидермальному фактору роста.

3. Онкогены, кодирующие тирозинспецифические протеинкиназы, Примером может служить scr-онкоген вируса саркомы Рауса и соответствующий протоонкоген клеток.

4. Онкогены, кодирующие структуру белков, переносящих информацию от рецепторов плазматической мембраны клетки к ядру.

Примером является ras-онкоген вируса саркомы крыс, несущий информацию о цитоплаэматическом ГТФ-связывающем белке.

5. Онкогены, кодирующие структуру ядерных белков-регуляторов.

К ним, в частности, относится пис-онкоген вируса миелоцитоза кур.

Продукты вирусных онкогенов являются аналогичными продуктам протоонкогенов, т. е. собственным белкам клеток, принимающим участие в регуляции клеточного деления. Однако есть и некоторые отличия, связанные с различиями в структуре вирусных онкогенов и протоонкогенов. Именно эти различия делают продукты вирусных онкогенов собственно онкогенными для клетки.

15.32.Что такое клеточные онкогены? Назовите основные механизмы превращения протоонкогенов в клеточные онкогены.

Клеточные онкогены (трансформирующие гены) – это протоонкогены, которые приобрели способность трансформировать клетку, т. е. превращать ее в опухолевую. Перенос таких генов в другие, здоровые клетки вызывает трансформацию последних.

В настоящее время доказано существование следующих механизмов превращения протоонкогенов в клеточные онкогены.

I. Дерепрессия протоонкогена. Может произойти либо в результате нарушения структуры, а следовательно, и функции соответствующего антионкогена, либо вследствие мутаций в генахрепрессорах, блокирующих деятельность (экспрессию) протоонкогена.

II. Повышение экспрессии протоонкогена. Наблюдается тогда, когда белок – продукт протоонкогена образуется и в норме, однако его очень мало. Под влиянием определенных генетических факторов образование такого продукта иногда существенно повышается. Указанное явление может быть обусловлено следующими конкретными механизмами:

а) амплификация генов (увеличение количества их копий);

б) хромосомные мутации – транслокации;

в) влияние вирусных промоторов и усилителей (так действуют ретровирусы, не имеющие в своем составе онкогена);

г) влияние мигрирующих генов самой клетки (транспозонов).

III. Качественные изменения протоонкогена, вызывающие образование видоизмененного продукта. Эти изменения, как правило, обусловлены точечными мутациями протоонкогена.