14.10.Каков механизм действия интерлейкина-1 на центр терморегуляции?

Интерлейкин-1 взаимодействует со специфическими рецепторами на мембране нейронов, которые входят в группу клеток «установочной точки». Вследствие активации рецепторов увеличивается активность сопряженного с ними фермента – фосфолипазы А₂. Этот фермент освобождает из фосфолипидов плазматической мембраны арахидоновую кислоту, из которой образуются простагландины группы Е (рис. 45).

Рис. 45. Влияние интерлейкина-1 на центр терморегуляции

Простагландины уменьшают чувствительность нейронов «установочной точки» к импульсам, поступающим от нейронов «термостата». В результате этого обычные сигналы о нормальной температуре ядра начинают восприниматься нейронами «установочной точки» как информация об уменьшении температуры. Это, в свою очередь, вызывает стандартную реакцию, направленную па повышение температуры – активацию центра теплообразования и торможение центра теплоотдачи (рис. 46).

14.11.Какие существуют доказательства роли простагландинов е в патогенезе лихорадки?

1. Введение простагландинов Е микроинъекторами в центр терморегуляции (в область «установочной точки» гипоталамуса) вызывает повышение температуры тела.

2. Фармакологические препараты, которые ингибируют циклоксигеназу (фермент синтеза простагландинов), оказывают жаропонижающий эффект при лихорадке. К таким препаратам, в частности, относятся ацетилсалициловая кислота, индометацин.

3. Эти же препараты не влияют на уровень нормальной температуры тела. Отсюда следует вывод, что простагландины Е не принимают участия в регуляции температурного гомеостаза в норме, а образуются только при лихорадке.

4. Глюкокортикоиды, подавляющие активность фосфолипазы А₂ через липокортиновый механизм (см. разд. 33), уменьшают образование простагландинов Е, благодаря чему тормозят развитие лихорадки.

14.12.Назовите стадии лихорадки.

Клинически выделяют три стадии лихорадки (рис. 47):

I – повышения температуры (st. incrementi);

II – стояния повышенной температуры (st. fastigii);

III – снижения температуры (st. decrementi).

14.13.Объясните, как происходит повышение температуры тела в I стадию лихорадки.

В самом начале происходит резкое уменьшение теплоотдачи. В результате активации симпатоадреналовой системы суживаются кровеносные сосуды кожи и конечностей, сокращаются гладкие мышцы, поднимающие волосы (у животных поднимается шерсть, у человека возникает признак «гусиной кожи»).

Эти изменения имеют два следствия. С одной стороны, резкое ограничение теплоотдачи само по себе ведет к повышению температуры ядра. С другой стороны, уменьшается температура кожи, что вызывает возбуждение холодовых терморецепторов. Информация о снижении температуры «оболочки» поступает в центр терморегуляции, а оттуда в кору головного мозга – у человека возникает ощущение холода. Кроме того, происходит возбуждение подкорковых двигательных центров, в результате чего повышается тонус скелетных мышц, развивается дрожь (озноб). Увеличивается сократительный термогенез.

Наряду с этим происходит активация несократительного термогенеза, связанного с повышением скорости окислительных процессов. Большое значение при этом имеет повышение интенсивности клеточного дыхания в бурой жировой ткани под действием катехоламинов.

Таким образом, повышение температуры тела вначале обусловлено уменьшением теплоотдачи, а затем увеличением теплопродукции.