8.18.Что такое вторичная иммунологическая недостаточность? Какие причины ее вызывают?

Вторичной называют приобретенную иммунологическую недостаточность (син. – иммунодепрессивные состояния).

Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы физического (ионизирующее излучение), химического (вещества, обладающие цитостатическим действием, – иммунодепрессанты) и биологического (вирусы) происхождения.

Эндогенными факторами, способствующими развитию вторичных иммунодефицитов, являются старение и интоксикации (при уремии, ожоговой болезни, злокачественных опухолях).

8.19.Что такое синдром приобретенного иммунодефицита (спид)? Что является его причиной?

СПИД – это инфекционное заболевание, возникающее в результате поражения вирусом иммунной и других систем, вследствие чего организм становится высоковосприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.

Причиной СПИДа является лимфотропный ретровирус – вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

8.20.Каков патогенез иммунологической недостаточности у больных спиДом?

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особенный белок CD4⁺. Этот белок выполняет роль рецептора к белку-гликопротеину вирусной оболочки gp-120.

Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются CD4-Т‑лимфоциты. По своим функциональным характеристикам они принадлежат к Т-хелперам.

Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характеризуется прежде всего недостаточностью Т-хелперов. В основе со развития лежат следующие механизмы:

1) разрушение Т-хелперов вирусными частицами, покидающими клетки после репродукции;

2) образование многослойного нежизнеспособного синцития, состоящего из пораженных вирусом Т-хелперов;

3) уничтожение зараженных Т-хелперов цитотоксическими Т-лимфоцитами (Т-киллерами);

4) уничтожение Т-киллерами незараженных Т-хелперов, к поверхности которых присоединились вирусные белки.

Следствием недостаточности Т-хелперов являются: а) уменьшение образования антител В‑лимфоцитами в ответ на действие тимусзависимых антигенов; б) нарушение активации Т-киллеров; в) нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности интерлейкина-2.

8.21.Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений гуморального типа?

I. Нарушения В‑лимфоцитов (клеточный уровень).

1. Уменьшение содержания В‑лимфоцитов: а) нарушения лимфоцитопоэза; б) разрушение В‑лимфоцитов (действие вирусов, аутоиммунные реакции).

2. Качественные изменения В‑лимфоцитов: а) перерождение в опухолевые клетки (лейкозы, иммунопролиферативные заболевания); б) нарушения превращения В‑лимфоцитов в плазматические клетки.

3. Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макрофагов; б) уменьшение Т-хелперных влияний; н) увеличение Т-суп-рессорных влияний.

II. Нарушения иммуноглобулинов (молекулярный уровень).

1. Нарушения биосинтеза иммуноглобулинов: а) торможение транскрипции; б) угнетение трансляции; в) дефицит аминокислот; г) дефицит энергии; д) нарушения посттрансляционной модификации.

2. Усиление процессов распада антител – гиперкатаболизм иммуноглобулинов: а) образование агрегатов иммуноглобулинов; б) образование антител против иммуноглобулинов.

3. Потеря иммуноглобулинов (например, при нефротическом синдроме).

8.22.Какие проявления характерны для иммунных нарушений гуморального типа?

Нарушения этого типа проявляются уменьшением устойчивости организма к первичным бактериальным инфекциям, вызываемым стафило-, стрепто- и пневмококками, и в меньшей мере – энтерококками и грамотрицательными бактериями.

8.23.Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений клеточного типа?

1. Уменьшение количества Т‑лимфоцитов: а) нарушения лимфоцитопоэза; б) разрушение Т‑лимфоцитов (СПИД, аутоиммунные реакции).

2. Качественные изменения Т‑лимфоцитов: а) нарушение цитотоксичности; б) нарушение образования лимфокинов.

3. Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макрофагов; б) нарушение образования интерлейкина-2; в) увеличение Т-супрессорных влияний.

8.24.Какие проявления характерны для иммунных нарушений клеточного типа?

1. Уменьшение устойчивости к вирусным, протозойным инфекциям и микозам.

2. Увеличение частоты возникновения злокачественных опухолей.

3. Приживление на длительное время трансплантатов.

4. Аутоиммунные реакции (дефицит Т-супрессоров),

8.25.Что такое иммунологическая толерантность?

Иммунологическая толерантность – это состояние специфической иммунологической ареактивности к данному антигену, обусловленное предыдущим контактом с этим антигеном. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена.

8.26.Какие механизмы могут лежать в основе иммунологической толерантности?

1. Обусловленная антигеном элиминация или блокада антигенспецифичных клонов лимфоцитов (пассивная, «классическая» иммунологическая толерантность). Этот механизм составляет основу естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам.

2. Активация антигенспецифичных Т-супрессоров (активная толерантность).

8.27.Какими методами можно получить состояние иммунологической толерантности?

С этой целью используют введение:

а) антигена в организм плода в критический период формирования естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам;

б) больших доз растворимого антигена (иммунный паралич Фелтона);

в) гаптена, связанного с неиммунным носителем;

г) антигена на фоне искусственно созданного иммунодефицитного состояния;

д) антиидйотипических антител, т. е. антител против специфических детерминант иммуноглобулинов;

е) антигенспецифичных Т-супрессоров, взятых от толерантного организма.