32.48.Назовите основные причины гипертиреоза.

В основе развития гипертиреоза могут быть следующие причины.

I. Центральные нарушения – увеличение секреции тиреолиберина и тиреотропного гормона (ТТГ) при гиперфункции гипоталамуса и аденогипофиза (вторичный гипертиреоз).

II. Собственно железистые нарушения (первичный гипертиреоз). Наиболее распространенными клиническими формами первичного гипертиреоза являются диффузный токсический зоб (болезнь Гревса, базедова болезнь) и аденомы щитовидной железы.

Считают, что диффузный токсический зоб является аутоиммунным заболеванием, в возникновении которого имеют значение ТТТ-миметические антитела, т. е. антитела, имитирующие действие ТТГ при взаимодействии с поверхностными антигенами клеток щитовидной железы (V тип аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу). На роль таких антител претендуют LAST (long acting thyroid dtimulator) и ТSI (thyroid dtimulating immunoglobuline), способные взаимодействовать с ТТГ-рецепторами. Поскольку эти антитела не имеют мест связывания комплемента, то клетки щитовидной железы не повреждаются, а активно функционируют.

III. Периферические нарушения:

а) увеличение чувствительности клеток к действию Т₃ и Т₄;

б) уменьшение связывания тиреоидных гормонов транспортными белками;

в) замедление метаболизма тиреоидных гормонов в печени при ее недостаточности.

32.49.Каков патогенез основных проявлений гипертиреоза?

В патогенезе проявлений гипертиреоза имеют значение следующие механизмы.

I. Антианаболические эффекты. Являются высокодозовыми эффектами тиреоидных гормонов. К ним относятся:

а) задержка роста;

б) атрофия мышц и слабость;

в) исхудание;

г) отрицательный азотистый баланс.

II. Усиление теплообразующего действия тиреоидных гормонов. Оно проявляется:

а) увеличением основного обмена;

б) увеличением теплообразования и повышением температуры тела;

в) хорошей адаптацией к холоду и плохой – к высокой температуре;

г) гиперфагией – повышенным потреблением энергии.

III. Увеличение функциональной активности возбудимых тканей. Связано с повышением активности Na-K-насосов клеточных мембран и увеличением чувствительности клеток к катехоламинам. Этим, в частности, обусловлены следующие проявления гипертиреоза:

а) нарушения деятельности центральной нервной системы – ускорение психических процессов, беспокойство, возбуждение, бессонница;

б) постоянная спонтанная сократительная активность волокон скелетных мышц – фибриллярные подергивания, тремор. С этим связана мышечная слабость, утомляемость;

в) изменения деятельности сердечно-сосудистой системы – тахикардия, увеличение минутного объема сердца, артериального давления;

г) повышение сократительной активности гладких мышц кишок – поносы;

д) увеличение интенсивности процессов всасывания и экскреции. С этим, в частности, связаны гипергликемия и гипохолестеринемия.

IV. Катехоламиновые эффекты. Обусловлены повышением чувствительности клеток к действию катехоламинов в связи с увеличением на их поверхности количества -адренорецепторов.

В клинике гипертиреоза наибольшее значение имеют функциональные эффекты катехоламинов, в частности, их влияние на сердечно-сосудистую систему (см. вопр. 33.36), и метаболические изменения. С последними связаны следующие нарушения:

а) увеличение гликогенолиза в печени → гипергликемия → гиперфункция -клеток островков поджелудочной железы с последующим их истощением → тиреоидный сахарный диабет',

б) увеличение липолиза в жировой ткани → гиперлипацидемия → увеличение кетогенеза в печени → метаболический ацидоз,

в) увеличение нефосфорилирующего окисления в бурой жировой ткани → увеличение теплопродукции → повышение температуры тела и основного обмена.

V. Нарушения с невыясненными механизмами развития – орбитопатия и двусторонний экзофтальм (пучеглазие). В основе их развития – отек и лимфоидная инфильтрация мышц глазного яблока и ретробульбарной ткани. Эти изменения не зависят от концентрации тиреоидных гормонов в плазме крови и от уровня ТТГ-миметических антител (LAST, TSI). Полагали, что в условиях гипертиреоза выделяется особый экзофтальмический фактор, однако он до сих пор не выявлен.