32.13.Как осуществляется метаболическая инактивация гормонов? Какие нарушения эндокринной функции могут быть связаны с расстройствами метаболизма гормонов?

Разрушение белково-пептидных гормонов быстро происходит в печени под действием ферментов пептидаз.

Инактивация стероидных гормонов осуществляется в печени, кишках, почках – практически во всех органах и тканях, за исключением тимико-лимфоцитарной системы. В реакциях превращения стероидов принимают участие НЛДФН-зависимые ферменты. Образовавшиеся в разных органах инактивированные формы стероидных гормонов поступают в печень, где происходит их конъюгация с серной и глюкуроновой кислотами с дальнейшим выведением из организма в составе мочи и кала.

Инактивация катехоламинов может происходить тремя путями: 1) превращения, обусловленные моноаминооксидазой (МАО-путь); 2) воздействия катехолоксиметилтрансферазы (КОМТ-путь); 3) хиноидное окисление с образованием адренохрома.

Метаболические превращения тиреоидных гормонов, происходящие преимущественно в печени, включают: 1) реакции деиодирования; 2) окислительное дсзаминирование и декарбоксилирование остатков аланина; 3) конъюгацию с серной и глюкуроновой кислотами.

У человека 65–95 % инактивированных метаболитов всех гормонов выводится из организма с мочой.

Нарушения метаболических превращений гормонов могут обусловливать развитие периферических расстройств эндокринной функции. Так, при замедлении инактивации гормонов увеличивается их содержание в крови, что проявляется признаками соответствующей эндокринной гиперфункции. И наоборот, ускоренное превращение гормонов в их неактивные формы сопровождается развитием эндокринной гипофункции.

32.14.Какие возможны нарушения взаимодействия гормонов с периферическими клетками?

Нарушение взаимодействия гормонов с периферическими клетками-мишенями, как правило, обусловлено патологией клеточных рецепторов (циторецепторов).

Возможны следующие варианты таких нарушений.

I. Уменьшение количества рецепторов или их сродства к гормону (десенситизация). При этом, несмотря на то, что концентрация гормона в крови в норме или даже повышена, развиваются признаки эндокринной гипофункции.

II. Увеличение количества рецепторов к гормону (сенситизация). Как правило, сопровождается развитием элементов соответствующей эндокринной гиперфункции.

32.15.Как происходит реализация биологического действия гормонов на клетки?

Влияние гормонов на клетки-мишени осуществляется через их действие на специфические белки, получившие название циторецепторов.

Различают два принципиально разных типа циторецепции гормонов.

I. Внутриклеточный тип циторецепции. Лежит в основе механизма действия стероидных и тиреоидных гормонов. Связан со свободным прохождением гормона через плазматическую мембрану в клетку, в цитоплазме которой происходит взаимодействие гормона с внутриклеточными белками-рецепторами.

Эффекторной структурой клетки, на которую влияет образовавшийся комплекс, является ядро, а основным биологическим эффектом – изменения интенсивности процессов транскрипции, а следовательно, и синтеза клеточных белков.

II. Мембранный тип циторецепции. Является основным механизмом действия белково-пептидных гормонов и катехоламинов. При этом гормоны не проникают вовнутрь клетки, а связываются с белками-рецепторами на поверхности плазматической мембраны.

В дальнейшем передача регуляторного сигнала с поверхности клетки к ее эффекторным структурам обусловлена появлением в цитоплазме так называемых вторичных посредников, или мессенджеров. В результате возникают быстрые биохимические эффекты, связанные с активацией уже синтезированных ферментов или других белков.

Известные в настоящее время вторичные посредники (мессенджеры) представлены следующими соединениями: 1) циклические нуклеотиды – цАМФ, цГМФ; 2) ионы Са^а+; 3) фосфолипидпые мессенджеры – диацилглицерол (ДАГ) и инозитолтрифосфат (IФ₃).