32.8.Чем могут быть обусловлены собственно железистые нарушения эндокринных функций?

I. Изменениями количества функционально активных эндокринных клеток:

а) уменьшением их количества (удаление железы или ее части, повреждение, некрозы), что приводит к развитию эндокринной гипофункции;

б) увеличением их количества (доброкачественные и злокачественные опухоли железистого эпителия), что сопровождается признаками соответствующей эндокринной гиперфункции.

II. Качественными изменениями в эндокринных клетках:

а) расстройствами биосинтеза гормонов;

б) нарушениями процессов их секреции.

32.9.Назовите основные причины нарушений биосинтеза гормонов.

Причины нарушения синтеза белково-пептидных гормонов: 1) нарушения транскрипции; 2) нарушения трансляции; 3) дефицит необходимых аминокислот; 4) дефицит АТФ; 5) нарушения посттрансляционной модификации и активации.

Причины расстройств синтеза стероидных гормонов: 1) нарушения поступления в клетки, синтеза и депонирования холестерина – исходного вещества для синтеза стероидов; 2) приобретенные или наследственно обусловленные дефекты ферментов, принимающих участие в реакциях биосинтеза стероидных гормонов; 3) дефицит кислорода (гипоксия), необходимого для реакций гидроксилирования стероидов; 4) дефицит восстановленного НАДФ (НАДФН) – основного источника электронов и протонов в реакциях гидроксилирования стероидов.

Причины нарушения синтеза гормонов – производных аминокислот: 1) дефицит исходных аминокислот (тирозина, триптофана); 2) дефицит микроэлементов (йода для образования тиреоидных гормонов); 3) приобретенные или наследственно обусловленные дефекты ферментов синтеза этих гормонов; 4) дефицит АТФ.

32.10.Как осуществляется секреция гормонов? Что может обусловливать ее нарушения?

Существует три механизма секреции гормонов эндокринными клетками;

1) высвобождение гормона из клеточных секреторных гранул (секреция белково-пептидных гормонов и катехоламинов);

2) высвобождение гормона из белковосвязанной формы (секреция тиреоидных гормонов);

3) относительно свободная диффузия гормонов через клеточные мембраны (секреция стероидных гормонов).

В основе расстройств секреции гормонов могут лежать следующие механизмы:

а) нарушения депонирования гормонов. При этом страдает образование комплексов гормонов с веществами – факторами депонирования (белками-нейрофизинами для вазопрессина и окситоцина, АТФ – для катехоламинов, цинком – для инсулина), не способными диффундировать через мембрану секреторных гранул;

б) нарушения передачи сигналов, стимулирующих секрецию. Они часто связаны с уменьшением образования в клетках или поступления вторичных посредников (цАМФ, ионов Са²⁺);

в) поражение контрактильных элементов (микрофиламентов, микротрубочек), принимающих участие в процессах экзо- и эндоцитоза. Эти процессы составляют основу секреции белково-пептидных гормонов (экзоцитоз) и тиреоидных гормонов (эндоцитоз);

г) дефицит АТФ, обеспечивающего энергозависимые процессы транспорта гормонов.

32.11.Какие нарушения могут лежать в основе развития периферических расстройств эндокринных функций?

1. Нарушения транспорта гормонов в организме.

2. Расстройства метаболической инактивации гормонов.

3. Нарушения взаимодействия гормонов с периферическими клетками-мишенями – патология циторецепции гормонов.

32.12.Как осуществляется транспорт гормонов в организме? Какие нарушения эндокринных функций могут быть связаны с его расстройствами?

Существует четыре формы транспорта гормонов в организме.

1. Транспорт свободного гормона (растворенного в воде). Именно в такой форме гормон проявляет свою биологическую активность, следовательно, от концентрации свободной формы гормона зависят его функциональные, структурные и биохимические эффекты. В норме содержание свободных гормонов в крови не превышает 10 % от общего их количества.

2. Комплексы гормонов со специфическими транспортными белками плазмы крови. Содержание этой транспортной формы в крови составляет 80 % и более от суммарной концентрации данного гормона.

3. Неспецифические комплексы гормонов с белками плазмы крови (альбуминами, ₁-глобулинами).

4. Адсорбция гормонов на поверхности форменных элементов крови (эритроцитов, лимфоцитов, моноцитов).

Нарушения транспорта гормонов в организме могут проявляться двумя типами расстройств эндокринной функции.

С одной стороны, при увеличении связывания гормона уменьшается содержание его свободной формы и, следовательно, появляются признаки соответствующей эндокринной гипофункции. С другой стороны, уменьшение связывания гормона вызывает увеличение в крови концентрации его свободной формы, что проявляется признаками соответствующей эндокринной гиперфункции.