31.30.Какие существуют экспериментальные модели острого гломерулонефрита?

1. Введение животным нефротоксической сыворотки, т. е. сыворотки, содержащей Антитела против антигенов почечной ткани.

Среди моделей этой группы наиболее часто используют модель Линдемана и модель Масуги.

Модель Линдемана. Кроликам внутривенно вводят нефротоксическую сыворотку морской свинки, предварительно иммунизированной взвесью кроличьей почки. При этом происходит фиксация противопочечных антител на базальных мембранах клубочков с последующим связыванием комплемента и развитием повреждения.

Модель Масуги. Кроликам внутривенно вводят нефротоксическую сыворотку уток, иммунизированных тканью почек кроликов. Особенность этой модели состоит в том, что антитела птиц фиксируются на базальной мембране клубочков, но не могут связывать комплемент млекопитающих. Это приводит к образованию собственных кроличьих антител против фиксированных утиных (для этого надо 6–8 суток). Последние в данном случае выступают антигенами. Кроличьи антитела, с одной стороны, взаимодействуют с фиксированными на базальной мембране утиными, с другой, – связывают комплемент, активация которого и приводит к повреждению клубочков.

2. Охлаждение почки – замораживание хлороформом (Герцен). При этом в крови подопытных животных (кроликов) появляются специфические прогивопочечные антитела и поражается вторая интактная почка. Указанная модель доказывает роль аутоиммунных механизмов в развитии так называемого «окопного» нефрита (нефрита военного времени).

3. Введение в брюшную полость кроликов клеточной взвеси почечной ткани и культуры стрептококков (супруги Ковелти).

4. Иммунизация овец базальными мембранами клубочков нефронов почки человека в полном адъюванте Фрейнда (Стеблей).

5. Иммунизация крыс взвесью гомологичной или аутологичной почки с полным адъювантом Фрейнда (Хеймен).

6. Выведение чистых линий животных (например, новозеландские мыши линии NZB/BL), у которых спонтанно возникают аутоиммунные болезни, в том числе и гломерулонефрит.

31.31.Чем может проявляться хронический гломерулонефрит? Каковы его этиология и патогенез?

Хронический гломерулонефрит представляет собой длительное прогрессирующее диффузное двустороннее поражение почек воспалительной природы, неоднородное по происхождению, клиническим проявлениям и патогенезу.

В зависимости от клинических проявлений выделяют следующие его формы.

1. Латентная форма проявляется изолированным мочевым синдромом – умеренной протеинурией, гематурией. У части больных наблюдаются отек и транзиторная артериальная гипертензия.

2. Гипертоническая форма характеризуется стойким повышением артериального давления, отеками, гематурией, протеинурией, цилиндрурией и лейкоцитурией.

3. Нефротическая форма, которую отличают отечный синдром, выраженная протеинурия и цилиндрурия, характерные изменения в крови (гипопротеинемия, гиперлипидемия).

4. Смешанная, или нефротически-пшертоническая форма, для которой характерны отек и гипертензия, те же, что и при нефротической форме; изменения в моче; однако, в отличие от нее, без характерных изменений в крови.

Хронический гломерулонефрит может возникнуть как следствие острого, но чаще развивается первично. В зависимости от причин развития выделяют следующие его формы: 1) инфекционного происхождения (постстрептококковый, при затяжном септическом эндокардите, малярии, сифилисе, туберкулезе и других инфекциях); 2) неинфекционные (сывороточный, вакцинный, лекарственный, при отравлении различными ядами, травматический, при охлаждении, при тромбозе почечных вен); 3) при диффузных заболеваниях соединительной ткани (ревматоидный артрит, красная волчанка, геморрагический васкулит и др.); 4) особые (постэклампсический, радиационный, наследственный и др.).

Общепризнанной является иммунологическая концепция развития хронического гломерулонефрита. Наряду с нефротоксическими и иммунокомплексными механизмами (см. вопр. 32,29) определенное значение в его патогенезе имеет гиперчувствительность замедленного типа.