30.16.Чем могут проявляться нарушения защитной (барьерной) функции печени?

Защитная функция печени включает фагоцитарную и антитоксическую.

Фагоцитарную функцию выполняют особые звездчатые эндотелиальные клетки (клетки Купфера), относящиеся к системе мононуклеарных фагоцитов. Расстройства фагоцитарной функции этих клеток описаны в разд. 8.

Антитоксическая функция присуща гепатоцитам. Она состоит в инактивации конечных продуктов обмена веществ (мочевинообразование) и экзогенных веществ, поступающих из кишок (фенол, крезол, индол, скатол, амины), а также из окружающей среды. Детоксикация разных веществ осуществляется с помощью разных химических реакций (синтеза, окисления, восстановления, гидролиза, метилирования, конъюгации), происходящих в эндоплазматическом ретикулуме, митохондриях, пероксисомах и цитоплазме печеночных клеток.

Нарушения антитоксической функции печени проявляются признаками интоксикации, затрагивающими прежде всего центральную нервную систему. Поэтому комплекс возникающих изменений получил название синдрома гепатоцеребральной недостаточности.

30.17.Какие факторы могут вызывать развитие расстройств антитоксической функции печени?

К нарушениям антитоксической функции печени могут приводить:

1) уменьшение количества функционирующих гепатоцитов (например, при массивных некрозах печени). Так, установлено, что синтез мочевины из аммиака нарушается при поражении 80 % и более паренхимы печени;

2) уменьшение активности ферментов, участвующих в реакциях детоксикации. Оно может быть обусловлено генетическими дефектами соответствующих ферментов (например, наследственное нарушение ферментов синтеза мочевины) или приобретенными нарушениями их образования (расстройства белоксинтетической функции печени);

3) уменьшение концентрации веществ, принимающих участие в инактивации токсических продуктов (кислорода, глюкуроновой и серной кислот, глицина, таурина, цистеииа и др.);

4) дефицит АТФ. При этом могут нарушаться процессы поступления и выведения из гепатоцитов токсических веществ, а также реакции синтеза и конъюгации, требующие затрат энергии.

30.18.В чем сущность синдрома гепатоцеребральной недостаточности? Чем он может проявляться?

Синдром гепатоцеребральной недостаточности возникает в результате нарушений антитоксической функции печени и проявляется комплексом психических и невротических расстройств вплоть до потери сознания и развития коматозного состояния.

В зависимости от степени нарушений антитоксической функции печени указанный синдром может проявляться:

а) эмоционально -психическими расстройствами: эмоциональной неустойчивостью (чередование эйфории и депрессии), бессонницей по ночам и сонливостью днем, головной болью, головокружениями;

б) выраженными нарушениями сознания – развитием ступора (сонливость, спутанность сознания);

в) печеночной комой.

В основе развития синдрома гепатоцеребральной недостаточности лежит накопление в крови так называемых церебротоксических веществ.

30.19.Какие вещества, накапливающиеся в крови при недостаточности печени, являются церебротоксическими?

1. Аммиак. В организме существует два источника поступления аммиака в кровь: а) все периферические ткани, где происходят процессы дезаминирования аминокислот; б) кишки, где образование аммиака обусловлено процессами гниения, вызываемого кишечной микрофлорой.

2. Продукты окисления аминокислот в кишках. К ним относятся фенол, индол, скатол, амины (путресцин, кадаверин); соединения серы, образующиеся при окислении метионина (диметилсульфид, метилмеркаптан). С последними, в частности, связано появление специфического симптома печеночной комы – печеночного запаха.

3. Производные молочной и пировнноградной кислот – ацетоин, 2,3‑бутиленгликоль. Причиной появления этих веществ является нарушение реакций цикла Кребса в гепатоцитах при их повреждении.

4. Низкомолекулярные жирные кислоты: масляная, валериановая, капроновая. Они появляются вследствие нарушений окисления жирных кислот в поврежденных гепатоцитах.