27.15.Каково значение повреждения эндотелия сосудистой стенки в развитии ее атеросклеротических изменений?

Росс и Гломзет предложили теорию, согласно которой инфильтративные изменения при атеросклерозе развиваются не вследствие нарушений липопротеидного состава плазмы крови, а в результате первичного повреждения эндотелия сосудистой стенки (теория «ответа на повреждение»). При этом существенно возрастает проницаемость артериальной стенки, и нормальные составные части плазмы крови – липопротеиды, альбумины, фибриноген – проникают в интиму артерий.

Повреждение эндотелия сосудов может быть обусловлено:

а) механическими и физическими факторами (давление крови, ее турбулентное движение, ионизирующая радиация);

б) химическими соединениями (никотин, гомоцистеин, большие дозы витамина О);

в) эндотелиотропными вирусами, токсинами бактерий (например, веротоксин);

г) иммунными факторами.

В качестве доказательства этой теории приводят следующие факты:

1) в эксперименте в местах соскабливания эндотелия специальным катетером развивается липоидоз артериальной стенки;

2) у человека липоидоз наиболее часто возникает в тех участках артерий, которые подвергаются действию гемодинамических факторов, таких как кровяное давление, турбулентный ток крови, удар пульсовой волны. Это дуга и бифуркация аорты, места отхождения и разветвления артерий;

3) у больных артериальной гипертензией значительно возрастает вероятность развития атеросклероза.

27.16.Какими механизмами может быть обусловлено развитие пролиферативных изменений в сосудистой стенке при атеросклерозе?

Для объяснения механизмов размножения клеток в сосудистой стенке в процессе формирования атеросклеротических бляшек было предложено ряд теорий.

1. Теория факторов роста (Росс). В результате повреждения эндотелия сосудистой стенки происходит адгезия и агрегация тромбоцитов, вследствие чего последние высвобождают фактор роста тромбоцитарного происхождения. Он вызывает активацию в гладкомышечных клетках специфических рецепторов, связанных с тирозиновой протеинкиназой. Следствием этого является размножение указанных клеток.

В качестве доказательства этой теории приводят тот факт, что у свиней с наследственной болезнью Виллебранда (эндотелиальные клетки не образуют фактор Виллебранда) не происходит адгезия и агрегация тромбоцитов, не выделяется фактор роста тромбоцитарного происхождения, никогда не развиваются спонтанные и индуцированные атеросклеротические бляшки.

2. Мембранная теория (Джексон, Готто). При содержании в клетках большого количества свободного холестерина он превращается в эстерифицированную форму. Если для этого оказывается недостаточно жирных кислот, то избыточный холестерин включается в состав плазматических мембран. В результате изменяется жидкостное состояние мембраны, ее основные свойства, информация об этом неизвестным пока образом поступает в ядро, и клетка начинает делиться, чтобы утилизировать избыточный холестерин, «пустив» его на образование мембран новых клеток.

Доказывается теория тем, что in vitro при инкубации гладкомышечных клеток в среде с повышенным содержанием ЛПНП активируются процессы клеточного деления.

3. Моноклональная теория (Бендитт). Согласно этой теории, атеросклеротические бляшки по существу являются доброкачественными опухолями. Под действием мутагенных факторов (табачный дым, вирусы и др.) происходят изменения генома одной из гладкомышечных клеток, а впоследствии под действием промоторных факторов (артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия) эта клетка начинает пролиферировать. Доказательством теории служит тот факт, что все клетки атеросклеротической бляшки происходят из одной клетки. Это было установлено при изучении изоферментного состава некоторых ферментов, в частности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в нормальных и атеросклеротических измененных сосудах некоторых популяций людей.