27.13.Какие изменения липопротеидов плазмы крови способствуют развитию атеросклероза?

В настоящее время показано, что для возникновения атеросклероза большое значение имеют количественные и качественные изменения липопротеидов плазмы крови, получившие обобщенное название «дислипопротеинемия атерогенного характера». Для этого состояния характерны следующие признаки:

а) увеличение содержания в плазме крови богатых холестерином и триглицеридами липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности;

б) появление в крови не свойственных для нормы липопротеидов, получивших название «модифицированных». К ним относятся гликозилированные, ацетоацетилированные липопротеиды, липопротеиды, связанные с продуктами ПОЛ; комплексы липопротеид-антитело и др.;

в) уменьшение содержания в плазме крови липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

ЛПНП, ЛПОНП и «модифицированные» липопротеиды получили название атерогенных, а ЛПВП – антиатерогенных.

27.14.Каково значение рецепторного аппарата клеток сосудистой стенки в развитии ее атеросклеротических изменений?

В 60-е годы XX в. лауреаты Нобелевской премии Гольдштейн и Браун открыли рецепторный механизм поступления липопротеидов плазмы крови в периферические клетки. Было показано, что в организме существует два механизма транспорта ЛПНП в клетки: рецепторопосредованный (специфический) и неспецифический.

Основные различия между этими механизмами представлены в таблице.

Рецепторопосредованный механизм	Неспецифический механизм
Связан со специфическими рецепторами к ЛПНП	Не связан со специфическими рецепторами к ЛПНП, является разновидностью пиноцитоза
Есть во всех клетках	Есть только в клетках макрофагального ряда
Интенсивность его регулируется количеством рецепторов	Интенсивность его не регулируется
Цель: удовлетворение потребности клеток в холестерине	Цель; очищение крови от избытка липопротеидов (гомеостатическая функция)
Не является причиной накопления холестерина в клетках	Является причиной накопления холестерина в клетках

Гольдштейн и Браун показали, что нарушения рецепторного аппарата клеток могут быть причиной развития наследственного атеросклероза (рецепторная теория). Было установлено, что у больных с наследственной гиперлипопротеинемией Па типа (увеличено содержание ЛПНП) имеет место генетически обусловленный дефект специфических рецепторов к ЛПНП – у гетерозигот их меньше, чем в норме, а у гомозигот они вообще отсутствуют. Вследствие этого холестерин плазмы не может поступать в периферические клетки (последние обеспечивают им сами себя благодаря собственным системам синтеза), содержание его ЛПНП в крови увеличивается; Это приводит к активации неспецифического механизма транспорта в макрофагах и, возможно, в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. В результате в указанных клетках накапливаются большие количества холестерина и триглицеридов, и они превращаются в так называемые «пенистые» клетки. Переполненные липидами клетки погибают, и холестерин высвобождается в ткань. Там они в виде кристаллов вновь стимулирует активность макрофагов, и процесс повторяется. Со временем происходит накопление холестерина в интиме артерий (липоидоз) и разрастание соединительной ткани, в результате чего формируются атеросклеротические бляшки.