27.10.Какие существуют концепции патогенеза атеросклероза?

Существующие теории патогенеза атеросклероза можно свести к двум, принципиально различающимся по своим ответам на вопрос: что первично, а что вторично при атеросклерозе, другими словами, что является причиной, а что следствием – липоидоз внутренней оболочки артерий или дегенеративно-пролиферативные изменения последней.

Согласно представлениям Р. Вирхова и его последователей, при атеросклерозе первоначально развиваются дистрофические изменения внутренней оболочки стенки артерий, а отложение липидов и солей кальция – явление вторичного порядка. Преимуществом данной концепции является то, что она в состоянии объяснить развитие спонтанного и экспериментального атеросклероза как в тех случаях, корда имеются нарушения холестеринового обмена, так и в тех (что особенно важно), когда их нет. Первостепенную роль авторы этой концепции отводят артериальной стенке, т. е. субстрату, который непосредственно вовлекается в патологический процесс.

В противоположность этим взглядам со времени опытов Я. Аничкова и С. Халатова успешно развивается концепция о роли в развитии атеросклероза общих метаболических нарушений в организме, сопровождающихся гиперхолестеринемией и гиперлипопротеинемией. С этих позиций атеросклероз – следствие первичной диффузной инфильтрации липидов, в частности холестерина, в неизмененную внутреннюю оболочку артерий. Дальнейшие изменения в сосудистой стенке (явления мукоидного отека, дистрофические изменения волокнистых структур и клеточных элементов субэндотелиального слоя, продуктивные изменения) развиваются в связи с наличием в ней липидов, т. е. являются вторичными.

27.11.В чем сущность плазменной теории патогенеза атеросклероза?

В соответствии с плазменной теорией, основу патогенеза атеросклероза и инфильтрации сосудистой стенки, в частности, составляют изменения химического состава плазмы крови, возникающие вследствие общих нарушений липидного обмена в организме.

Приоритет в становлении этой теории принадлежит Н. Н. Аничкову и его последователям.

Плазменная теория в своем развитии прошла два этапа.

Первый этап – холестериновый. Сущность теории на этом этапе ее развития сводилась к положению: «без холестерина нет атеросклероза». Считалось, что причиной возникновения инфильтративных изменений артериальной стенки (липоидоза) является увеличение содержания холестерина в плазме крови – гиперхолестеринемия.

После того, как стало известно, что транспорт липидов, в том числе и холестерина, осуществляется в составе липопротеидов, оказалось, что для развития атеросклероза имеет значение не столько гиперхолестеринемия, сколько количественные и качественные изменения липопротеидов плазмы крови. Наступил второй этап развития плазменной теории – липопротеиновый. Основой его стало положение: «без атерогенных липопротеидов нет атеросклероза».

27.12.Какие функции выполняет в организме холестерин? Чем доказывается его роль в развитии атеросклероза?

О большом физиологическом значении холестерина свидетельствуют следующие факты:

а) ежедневно с пищей в организм человека поступает 300–500 мг холестерина;

б) в организме синтезируется (в основном в печени) еще 700–1000 мг холестерина ежедневно;

в) каждая клетка организма, за небольшим исключением, имеет собственные системы синтеза холестерина, способные обеспечивать потребности клеток в этом веществе.

Такая высокая надежность обеспечения организма холестерином объясняется его важными функциями. Среди них:

1. Мембранная функция. Холестерин является важным компонентом плазматических мембран всех клеток. Его наличие в мембранах обеспечивает такие их свойства: а) механическую прочность; б) жидкостное состояние липидов мембраны; в) проницаемость мембран для ионов и метаболитов; г) электроизоляционные свойства; д) активность некоторых мембранных ферментов; е) способность мембран к слиянию.

2. Метаболическая функция. Холестерин является предшественником целого ряда соединений, выполняющих важные функции в организме. Среди этих веществ:

а) желчные кислоты. На их образование используется 600 мг холестерина ежедневно;

б) стероидные гормоны (глюко- и минералокортикоиды, мужские и женские половые гормоны). Их синтез требует около 40 мг холестерина ежедневно;

в) витамин D₃. Синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения из 7-дегидрохолестерина.

Роль холестерина в возникновении атеросклероза доказывается прежде всего «холестериновой» моделью этого заболевания, предложенной Н. Аничковым и С. Халатовым (см. вопр. 28.8).

Принципиально возможными являются следующие механизмы развития гиперхолестеринвмии;

1) избыточное поступление холестерина в организм в составе пищи;

2) избыточный синтез холестерина в самом организме;

3) нарушение выведения холестерина из организма в составе желчи;

4) нарушение использования холестерина периферическими клетками.