27.8.Как в эксперименте моделируют атеросклероз?

В 1912 г. Н. Аничков и С. Халатов предложили способ моделирования атеросклероза у кроликов путем введения внутрь холестерина (через зонд или примешивая его к обычному корму). Выраженные атеросклеротические изменения развиваются через несколько месяцев при ежедневном применении 0.5–0.1 г холестерина на 1 кг массы тела. Как правило, им сопутствует повышение уровня холестерина в сыворотке крови (в 3–5 раз по сравнению с исходным), что явилось основанием для предположения о ведущей патогенетической роли в развитии атеросклероза гиперхолестеринемии. Эта модель легко воспроизводима не только у кроликов, но и у кур, голубей, обезьян, свиней.

У собак и крыс, резидентных к действию холестерина, атеросклероз воспроизводится путем комбинированного влияния холестерина и метилтиоурацила, который подавляет функцию щитовидной железы. Такое сочетание двух факторов (экзогенного и эндогенного) ведет к длительной и резкой гиперхолестеринемии. Добавление к пище сливочного масла и солей желчных кислот также способствует развитию атеросклероза.

У кур (петухов) экспериментальный атеросклероз аорты развивается после длительного воздействия диэтилстильбестролом. В этом случае атеросклеротические изменения проявляются на фоне эндогенной гиперхолестеринемии, возникающей вследствие нарушения гормональной регуляции обмена веществ.

27.9.Что такое факторы риска атеросклероза? Что к ним относится?

Факторами риска атеросклероза называют совокупность внутренних и внешних условий, которые во много раз повышают вероятность развития этого заболевания у человека.

Выполненные во многих странах мира эпидемиологические исследования позволяют выделить целый ряд факторов риска атеросклероза.

1. Возраст. Резкое увеличение частоты и тяжести атеросклеротического поражения сосудов в связи с возрастом, особенно заметное после 30 лет, породило у некоторых исследователей представление о том, что атеросклероз – функция возраста и является исключительно биологической проблемой (И. Давыдовский). Большинство ученых, однако, придерживаются мнения, что возрастные и атеросклеротические изменения сосудов – это различные формы артериосклероза, особенно на поздних стадиях их развития. При этом возрастные изменения сосудов способствуют развитию атеросклеротических поражений.

Указанный аспект проблемы атеросклероза нашел свое отражение в работах Н. Н. Горева и возглавляемой им лаборатории Института геронтологии НАН Украины.

2. Пол. В возрасте 40–70 лет атеросклерозом и инфарктом миокарда атеросклеротической природы мужчины болеют чаще, чем женщины (в среднем в 3–4 раза). После 70 лет заболеваемость атеросклерозом среди мужчин и женщин примерно одинакова. Это свидетельствует о том, что заболеваемость атеросклерозом среди женщин приходится на более поздний период. Указанные различия связаны, с одной стороны, с более низким исходным уровнем холестерина и содержанием его в основном во фракции неатерогенных липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови женщин, с другой, – с антисклеротическим действием женских половых гормонов.

3. Наследственность. Роль наследственного фактора в возникновении атеросклероза подтверждают статистические данные о высокой частоте ишемической болезни сердца в отдельных семьях, а также у однояйцевых близнецов. Речь идет о наследственных формах гиперлипопротеинемии и наследственно обусловленных дефектах метаболизма артериальной стенки.

4. Избыточное питание. Опыт стран с высоким жизненным уровнем (США, Швеция, Чехия и др.) убедительно доказывает, что чем больше потребность в энергии удовлетворяется за счет животных жиров и продуктов, содержащих холестерин, тем выше содержание холестерина в крови и процент заболеваемости атеросклерозом. Напротив, в странах, где на долю жиров животного происхождения приходится незначительная часть энергетической ценности суточного рациона (около 10 %), заболеваемость атеросклерозом низкая (Япония, Китай).

Существует также зависимость между заболеваемостью атеросклерозом и количеством потребляемого сахара. Если прибавить к этому, что 75–85 % больных сахарным диабетом болеют атеросклерозом и умирают от него, у 4/5 больных атеросклерозом установлено понижение толерантности к глюкозе, а 1/3 из них находится в предиабетическом состоянии, то определенную роль в возникновении атеросклероза следует отвести избыточному потреблению углеводов и нарушению их утилизации.

5. Стресс. Существуют наблюдения, свидетельствующие о том, что заболеваемость атеросклерозом выше среди людей «стрессовых профессий», т. е. профессий, требующих длительного и сильного нервного напряжения (врачи, учителя, преподаватели, работники управленческого аппарата, летчики и др.).

В целом заболеваемость атеросклерозом выше среди городского населения по сравнению с сельским. Это может быть объяснено тем, что в условиях большого города человек чаще подвергается нейрогенным стрессовым влияниям.

6. Гиподинамия. Малоподвижный образ жизни, резкое уменьшение физической нагрузки (гиподинамия), свойственные современному человеку, – еще один важный фактор атерогенеза. В пользу этого положения свидетельствуют меньшая заболеваемость атеросклерозом среди работников физического труда и большая – у лиц, занимающихся умственным трудом; более быстрая нормализация уровня холестерина в сыворотке крови, после избыточного поступления его извне, под действием физической нагрузки.

В эксперименте обнаружены выраженные атеросклеротические изменения в артериях кроликов после помещения их в специальные клетки, значительно уменьшающие их двигательную активность. Особенную атерогенную опасность представляет сочетание малоподвижного образа жизни и избыточного питания.

7. Интоксикация. Влияние алкоголя, никотина, интоксикация бактериального происхождения и интоксикация, вызванная различными химическими веществами (фториды, СО, Н₂S, свинец, бензол, соединения ртути), также являются факторами, способствующими развитию атеросклероза. В большинстве рассмотренных интоксикаций отмечались не только общие нарушения жирового обмена, свойственные атеросклерозу, но и типичные дистрофические и инфильтративно-пролиферативные изменения в артериальной стенке.

8. Артериальная гипертензия. Повышенное артериальное давление приобретает значение способствующего развитию атеросклероза фактора в комбинации с другими, особенно если оно превышает 160/90 мм рт. ст. Так, при одинаковом уровне холестерина заболеваемость инфарктом миокарда при гипертензии в пять раз выше, чем при нормальном артериальном давлении. В эксперименте на кроликах, в пищу которых добавляли холестерин, атеросклеротические изменения развиваются быстрее и достигают большей степени на фоне гипертензии.

9. Гормональные нарушения, болезни обмена веществ. В некоторых случаях атеросклероз возникает на фоне предшествующих гормональных нарушений (сахарный диабет, микседема, понижение функции половых желез) или болезней обмена веществ (подагра, ожирение, наследственные формы гиперлипопротеинемии и гиперхолестеринемии). Об этиологической роли гормональных нарушений в развитии атеросклероза свидетельствуют и опыты по экспериментальному воспроизведению этой патологии у животных путем влияния на эндокринные железы.