25.16.22.Что может быть причиной непосредственного нарушения III фазы свертывания крови?

1. Дефицит фибриногена:

а) афибриногенемия – полное отсутствие фибриногена (наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования);

б) гипофибриногенемия – уменьшение синтеза фибриногена в печени при ее поражениях.

2. Дисфибриногенемни – качественные нарушения фибриногена. Развиваются как следствие генетических дефектов (тип наследования аутосомно-доминантный). Проявляются образованием аномального фибрина.

3. Нарушения полимеризации фибрина. Развиваются в результате образования комплексов фибриногена с фибрином-мономером и промежуточными продуктами, от которых еще полностью не отщепились пептиды А и В. При этом образуется так называемый «заблокированный фибриноген» («тромбинрезистентный фибриноген»), который не поддается действию тромбина.

4. Дефицит ф. XIII. Возникает как следствие наследственных нарушений (тип наследования аутосомно-рецессивный). Проявляется нарушениями превращения растворимого фибрина (фибрина S) в нерастворимый (фибрин I).

25.16.23.Какие антикоагулянты составляют противосвертывающую систему крови?

I. Первичные антикоагулянты. Постоянно синтезируются в организме и поэтому всегда содержатся в плазме крови. К ним относятся:

1) антитромбин III – основной универсальный антикоагулянт, являющийся ингибитором протеаз. Синтезируется эндотелием сосудов. Угнетает активность всех протеолитических ферментов крови, в том числе тромбина, калликренна, плазмина, ф. XIIа, ф. XIа, ф. Ха, ф. IXа, ф. VIIа;

2) гепарин (антитромбин II) – гликозамингликан, освобождающийся тканевыми базофилами и базофилами крови при их дегрануляции. Антикоагулянтными свойствами обладает не сам гепарин, а комплекс гепарина с антитромбином III. Благодаря гепарину антитромбин III фиксируется на поверхности эндотелия сосудов, где его анти-коагулянтные свойства во много раз возрастают;

3) ₁-антитрипсин, ₂-макроглобулин, ингибитор С1-компонента комплемента – все они являются неспецифическими ингибиторами протеаз, в том числе и факторов свертывания крови,

II. Вторичные антикоагулянты. В плазме крови в норме не содержатся. Образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза. К ним относятся:

1) антитромбин I – фибрин, который адсорбирует и таким образом инактивирует большое количество тромбина;

2) продукты фибринолиза. Препятствуют процессам полимеризации фибрина и образованию фибриновых структур.

25.16.24.Чем может быть обусловлено повышение активности противосвертывающей системы крови?

Повышение активности противосвертывающей системы крови закономерно возникает при:

1) увеличении содержания гепарина в крови – гипергепаринемии. Это может быть обусловлено усиленной дегрануляцией тканевых базофилов и базофилов крови, в частности, при аллергических реакциях I типа по классификации Кумбса и Джелла, разрушением базофильных лейкоцитов при лейкозах, введением гепарина извне;

2) появлением «патологических» антикоагулянтов, к которым относятся антитромбин V, нарушающий полимеризацию фибрина-мономера; «волчаночный» антикоагулянт, нарушающий образование протромбиназного комплекса; парапротеины, расстраивающие полимеризацию фибрина.

25.16.25.Что входит в понятие «фибринолитическая система»?

Фибринолитическая система – это система, которая обеспечивает лизис (протеолиз) фибрина в кровеносном русле. Таким образом она принимает участие в поддержании жидкого состояния крови и в восстановлении кровообращения в тромбированных сосудах.

В состав системы фибринолиза входят (рис. 119):

1) тазминоген (профибринолизин) – неактивный протеолитический фермент, который всегда содержится в плазме крови;

2) плазмин (фибринолизин) – активная форма плазминогена. Образуется в результате действия активных протеаз на плазминоген и отщепления от его молекулы пептида, «закрывающего» активный центр;

3) активатору, фибринолиза – большая группа веществ, которые либо сами являются протеазами и способны превращать плазминоген в плазмин, либо вызывают появление таких протеаз;

4) ингибиторы фибринолиза. К ним относятся ингибиторы протеаз, среди которых наибольшее значение имеет ₂-антиплазмин.

Различают внутренний и внешний механизмы активации фибринолиза.

Внутренний механизм обусловлен активацией фактора XII свертывания крови и образованием калликреина, которые вызывают появление в крови большого количества активаторов фибринолиза.

Рис. 119. Схема фибринолиза

Внешний механизм связан с поступлением в кровь готовых активаторов фибринолиза: эндотелиального, тканевого, почечного (урокиназа), бактериального (стрептокиназа).