25.16.7.Какие механизмы лежат в основе агрегации тромбоцитов?

I. Активация тромбоцитов (рис. 112). Вещества-агреганты увеличивают проницаемость тромбоцитарной мембраны к ионам кальция, в результате чего концентрация последних в цитоплазме кровяных пластинок возрастает. Это вызывает по меньшей мере четыре функционально важных эффекта:

1) сокращение микрофибрилл, в результате чего образуются длинные нитеобразные отростки;

2) усиление гидролиза АТФ, следствием чего является образование мощного агреганта – АДФ;

3) выброс гранул тромбоцитов;

4) активация фосфолипазы А₂, что вызывает образование арахидоновой кислоты, а затем и тромбоксана А₂.

II. Собственно склеивание тромбоцитов.

В этом процессе имеют значение:

а) образование между тромбоцитами «мостиков», состоящих из АДФ и ионов кальция;

6) белковое склеивание – образование «мостиков», состоящих из белков плазмы крови. Эти белки получили название плазменных кофакторов агрегации. К ним относятся фибриноген, альбумины, агрексоны А и В. Все эти белки склеивают тромбоциты благодаря взаимодействию с гликопротеиновыми рецепторами тромбоцитов (существует 5 типов таких рецепторов) и тромбоспондином – агрегантом» адсорбированным на тромбоцитарной мембране.

Рис. 112. Механизм активации тромбоцитов

25.16.8.Что представляет собой процесс свертывания крови? Какие факторы принимают в нем участие?

Свертывание крови (коагуляция) является сложным многоэтапным ферментативным процессом, который в конечном итоге заканчивается образованием фибринового сгустка.

Основу процесса свертывания крови составляют реакции протеолиза, в которых прямо или косвенно принимают участие 12 факторов свертывания (все они за исключением ф. III имеют плазменное происхождение) и фактор 3 тромбоцитов.

К факторам свертывания крови относятся: ф. I – фибриноген, ф. II – протромбин, ф. III – тканевой тромбопдастин; ф. IV – ионы кальция; ф. V – проакцелерин, ф. VII – проконвертин, ф. VIII – антигемофильный глобулин, ф. IX – фактор Кристмаса, ф. Х – фактор Стюарта-Прауэра, ф. XI – плазменный предшественник тромбопла-стина, ф. XII – фактор Хагемана, ф. XIII – фибринстабилизирующий фактор.

По функциональным свойствам все факторы, принимающие участие в свертывании крови, можно подразделить на следующие группы:

I. Белки-ферменты. Это в основном протеолитические ферменты: ф. II, III, VII, IX, X, XI, XII. Один фактор (ф. XIII) является трансферазой.

Все указанные ферменты содержатся в крови и тканях в неактивной форме. Их активация достигается протеолитическим отщеплением пептидов, закрывающих активный центр ферментов. Такое отщепление происходит при участии активированного предыдущего фактора свертывания (активной протеазы). Таким образом, реакции активации свертывания крови имеют каскадный, цепной характер.

II. Неферментные белки – акцелераторы (белки-ускорители). К ним относятся ф. V и ф. VIII, Эти факторы в сотни раз ускоряют ферментативные реакции свертывания крови. В отличие от ферментов они потребляются в процессе коагуляции крови.

III. Фосфолипидная матрица (микромембрана), на которой происходят упорядоченные реакции свертывания крови. Роль такой матрицы могут выполнять:

а) фактор 3 тромбоцитов;

б) фосфолипидные фрагменты мембран поврежденных клеток;

в) фосфолипидные фрагменты мембран гемолизированных эритроцитов.

IV. Ионы кальция. Их участие в свертывании крови состоит в фиксировании белковых факторов к фосфолипидным матрицам.

V. Субстрат свертывания крови – фибриноген (ф. I).

Большинство факторов свертывания синтезируется в печени. Их разделяют на две группы:

а) витамин K-зависимые: ф. II, VII, IX, X. Витамин K в коферментной форме входит в состав печеночных карбоксилаз, которые принимают участие в образовании указанных факторов;

б) витамин K-независимые: ф. I, V, XI. Их образование не требует витамина К.