25.15.11.Какие механизмы могут лежать в основе развития лейкопений, связанных с нарушениями поступления лейкоцитов из красного костного мозга в кровь?

1. Повреждение кроветворных клеток. При этом развивается так называемая миелотоксическая лейкопения. Выделяют три основных механизма повреждения кроветворных клеток:

а) цитолитический. Связан с действием на клетки ионизирующей радиации, цитостатических препаратов, иммунных факторов (антител, Т-лимфоцитов) и др. Степень поражения красного костного мозга при этом зависит от дозы и продолжительности действия указанных факторов;

б) антиметаболический. В его основе лежит действие агентов, которые вмешиваются в обмен пуриновых и пиримидиновых оснований, нарушая при этом процессы деления стволовых клеток. По такому принципу действуют некоторые противоопухолевые препараты и антибиотики (левомицетин).

в) идиосинкразический. Реализуется при повторном введении лекарственных препаратов, чувствительность организма к которым повышена (идиосинкразия). Чаще всего это препараты, которые содержат в своей структуре бензольные кольца. В случае идиосинкразии нет связи между вероятностью развития лейкопении и дозой, а также продолжительностью действия лекарственных средств.

2. Нарушения митоза – неэффективный лейкопоэз. Чаще всего его причиной являются:

а) дефицит необходимых для клеточного деления веществ, в частности, витамина В,₂ и фолиевой кислоты;

б) нарушения регуляции митоза – дефицит лейкопоэтинов.

3. Нарушения созревания лейкоцитов. В их основе могут лежать генетически обусловленные дефекты как самих кроветворных клеток (например, нейтропения Костмана), так и клеток «микроокружения» (например, лейкопения у «стальных» мышей линии SL/SL^), При этом созревание клеток крови достигает определенной стадии (например, промиелоцитов) и останавливается.

4. Нарушение выхода лейкоцитов из красного костного мозга в кровь. Подобные нарушения часто связаны с генетическими дефектами лейкоцитов, нарушающими основные их функции и свойства (например, подвижность). Примерами могут быть синдром «ленивых лейкоцитов», нейтропения «йеменских евреев».

5. Уменьшение плацдарма лейкопоэза. Имеет место при замещении кроветворной ткани лейкозными клетками, метастазами опухолей и др.

25.15.12.Какие механизмы могут лежать в основе развития лейкопений, связанных с сокращением времени пребывания лейкоцитов в периферической крови?

1. Деструкция (разрушение) лейкоцитов. Может быть обусловлена: а) аутоиммунными механизмами (ревматоидный артрит, системная красная волчанка); б) гаптеновыми механизмами (амидопириновая острая нейтропения); в) гиперспленизмом (повышением фагоцитарной активности макрофагов селезенки).

2. Усиленное использование лейкоцитов. Этому предшествует ускоренный выход лейкоцитов из крови в ткани в условиях хронического рецидивирующего воспаления.

3. Усиленное выведение лейкоцитов из организма. Выраженная хроническая потеря нейтрофилов наблюдается у курильщиков: во время утреннего кашля с мокротой теряется от 0.5 до 2 · 10⁸ гранулоцитов и 0.8–1.6 · 10⁸ макрофагов.

25.15.13.Что такое агранулоцитоз?

Агранулоцитоз – это клинико-гематологический синдром, который характеризуется резким уменьшением содержания нейтрофилов ниже 0.75 · 10⁹/л при уменьшении общего количества лейкоцитов ниже 1 · 10⁹/л.

В основе развития агранулоцитоза могут лежать два механизма:

а) миелотоксический – поражения красного костного мозга;

б) иммунный – разрушение клеток гранулоцитарного ряда антилейкоцитарными антителами.

Агранулоцитоз сопровождается ослаблением реактивности организма в связи с выключением защитной функции лейкоцитов.