25.14.42.Как классифицируют группу анемий, связанных с нарушениями эритропоэза?

I. По происхождению анемии, связанные с нарушениями эритропоэза, могут быть приобретенными и наследственно обусловленными.

II. По причинам возникновения выделяют следующие группы анемий:

а) миелотоксические. Развиваются вследствие повреждения кроветворных клеток под действием экзогенных (радиация, химические агенты, вирусы) и эндогенных (иммунные факторы, токсические продукты обмена веществ) факторов;

б) дефицитные. Причиной их возникновения является дефицит факторов, необходимых для кроветворения, – недостаточность железа, фолиевой кислоты, белков, витаминов В₆ и В₁₂;

в) дисрегуляторные. Возникают как следствие расстройств регуляции эритропоэза (нарушение соотношения между эритропоэтинами и ингибиторами эритропоэза при недостаточности почек, повреждение элементов стромы, составляющих микроокружение для кроветворных клеток);

г) связанные с уменьшением плацдарма эритропоэза. Являются следствием замещения кроветворной ткани лейкозными клетками, соединительной тканью (фиброз), метастазами опухолей.

III. В зависимости от сущности процессов, лежащих в основе развития анемий, выделяют;

а) нарушение образования эритроцитов: дефицит кроветворных клеток вследствие их повреждения или замещения, нарушение размножения клеток кроветворения (нарушение ресинтеза ДНК), дефекты созревания эритроцитов и выхода их в кровоток (неэффективный эритропоэз);

б) нарушения синтеза гемоглобина: дефицит железа, нарушения синтеза порфиринов (наследственные нарушения ферментов, отравления свинцом, дефицит витамина В₆, расстройства синтеза белковых цепей молекул гемоглобина).

25.14.43.Что такое гипопластическая анемия? Каковы ее этиология и патогенез?

Гипопластическая (апластическая) анемия – это заболевание системы крови, которое характеризуется угнетением кроветворной функции красного костного мозга и проявляется недостаточным образованием эритроцитов, гранулоцитов и тромбоцитов (панцитопенией) или одних только эритроцитов (парциальная гипопластическая анемия, эритробластофтиз).

Различают приобретенные и наследственно обусловленные формы гипопластической анемии.

Приобретенные формы могут быть обусловлены следующими причинами:

1) физическими факторами (ионизирующая радиация);

2) химическими агентами (бензол, свинец, пары ртути, лекарственные препараты: цитостатические средства, левомицетин, сульфаниламиды);

3) биологическими факторами (вирус гепатита).

Кроме того, к приобретенным относят так называемую идиопатическию форму, причину которой установить не удается. На эту форму приходится 50–75 % всех случаев гипопластической анемии.

Все приведенные этиологические факторы подразделяют на две группы.

I. Факторы с облигатным (обязательным) миелотоксическим эффектом. К ним относятся ионизирующая радиация, бензол и его производные, противоопухолевые препараты (цитостатики), неорганические соединения мышьяка и др.

II. Факторы с факультативным миелотоксическим эффектом, который может проявляться лишь в отдельных единичных случаях (например, апластическая постмедикаментозная анемия). В развитии анемии после приема лекарственных препаратов большое, если не решающее, значение имеют индивидуальные особенности организма. Установлено, что не существует прямой связи между развитием гипопластической анемии, с одной стороны, и дозой, а также длительностью применения лекарственных препаратов, с другой. Развитие гипопластической анемии может быть связано с приемом некоторых антибиотиков (левомицетин), противосудорожных, антитиреоидных, антигистаминных средств, транквилизаторов.

Примером наследственно обусловленной формы гипопластической анемии является анемия Фанкони – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Сущность дефекта состоит в нарушениях систем репарации ДНК. Вследствие этого легко возникают невосстанавливаемые повреждения ДНК под влиянием ультрафиолетового излучения и химических агентов. Нарушается кроветворение, часто развиваются острые лейкозы.

В патогенезе гипопластической анемии ведущее место занимают два механизма.

1. Повреждение стволовых клеток. Доказательством этого является панцитопения, т. е. нарушение образования всех форменных элементов крови, имеющих общего предшественника (эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов).

2. Повреждение клеток микроокружения – нарушения стромальных клеток, которые оказывают существенное влияние на процессы размножения и созревания клеток крови. Возможность реализации данного патогенетического механизма доказывается существованием чистых линий мышей («стальные» мыши) с первичными наследственно обусловленными дефектами стромальных клеток. Для всех представителей «стальных» мышей характерно развитие гипопластической анемии.