25.14.38.Чем может быть обусловлено развитие наследственных гемоглобинопатий?

В основе развития наследственных гемоглобинопатий могут лежать две группы нарушений: качественные и количественные. Поэтому и различают качественные и количественные гемоглобинопатий.

Сущность качественных гемоглобинопатий составляют нарушения первичной структуры цепей гемоглобина, например, замена аминокислот, удлинение или укорочение цепей молекул гемоглобина. Наиболее распространенной клинической формой рассматриваемой группы гемоглобинопатий является серповидноклеточная анемия.

Количественные гемоглобинопатий характеризуются нарушением синтеза цепей гемоглобина. Примером этой группы являются а- и $-талассемии.

25.14.39.Дайте характеристику серповидноклеточной анемии.

Серповидноклеточная анемия является наследственно обусловленной гемолитической анемией, эндоэритроцитарной (гемоглобинопатия), с внутриклеточным гемолизом. Тип наследования – неполное доминирование.

Сущность дефекта состоит в том, что в -цепи молекулы гемоглобина в 6-ом положении от N-конца глутаминовая кислота замещена на валин. Это приводит к появлению патологической формы гемоглобина, которую обозначают HbS. Основное функциональное отличие HbS от обычных форм гемоглобина состоит в том, что в восстановленном состоянии растворимость HbS уменьшается почти в 100 раз. Это приводит к тому, что HbS выпадает в осадок – образуются кристаллы, которые деформируют эритроциты. Как следствие, клетки красной крови приобретают серповидную форму, с трудом проходят через узкие капилляры и межэндотелиальные пространства венозных синусов селезенки. Этим объясняется интенсивный фагоцитоз серповидных эритроцитов макрофагами (внутриклеточный гемолиз) и выраженные трофические изменения в тканях, вплоть до микротромбозов и некрозов.

Серповидность эритроцитов значительно возрастает при прохождении их через ткани, которые характеризуются низкими значениями рО₂ (жировая ткань, селезенка), а также в условиях гипоксии.

25.14.40.В чем сущность талассемий?

Талассемии являются наследственно обусловленными гемолитическими анемиями, эндоэритроцитарными, с внутриклеточным гемолизом. Они относятся к количественным гемоглобинопатиям, поскольку нарушается синтез цепей молекул гемоглобина.

У человека в норме гемоглобин представлен следующими формами: HbA₁ () – 95–96 %, HbA₂ (), у новорожденных – HbF ().

Если нарушается синтез -цепей, то развивается -талассемия. При этом не образуется HbA₁, HbA₂ и Hbf. Вместо -цепей клетки красной крови синтезируют - и -цепи. Поэтому при -талассемии в эритроцитах появляются патологические формы гемоглобина: у взрослых – HbH (), а у новорожденных HbBart (). HbH и HbBart нестабильны, поэтому легко выпадают в осадок, вследствие чего эритроциты приобретают форму мишеней (отсюда еще одно название -талассемии – мишенеклеточная анемия). Измененные эритроциты фагоцитируются макрофагами – развивается внутриклеточный гемолиз.

При -талассемий (болезнь Кули) нарушен синтез -цепей молекул гемоглобина. Поэтому HbA₁ отсутствует, компенсаторно увеличивается образование HbA₂. У новорожденных синтез HbF не нарушен.

25.14.41.Какими клиническими синдромами могут проявляться гвмолитические анемии?

Кроме гематологических признаков (изменений периферической крови и красного костного мозга) для гемолитических анемий характерны следующие клинические признаки и синдромы.

1. Гипоксия. Обусловлена анемией и проявляется резкой слабостью, неприятными ощущениями в области сердца, сердцебиением, одышкой.

2. Гемолитическая желтуха (см. разд. 31).

3. Усиленное образование желчных камней, особенно билирубиновых. Объясняется значительным увеличением содержания билирубина в желчи и увеличением ее вязкости.

4. Гемоглобинурия. Развивается при внутрисосудистом гемолизе. Гемоглобин, который освобождается из разрушенных эритроцитов, связывается с белком плазмы крови гаптоглобином. 100 мл плазмы крови содержит столько гаптоглобина, что он может связать 125 мг гемоглобина. Если же концентрация гемоглобина в плазме крови превышает 125 мг %, то несвязанный гемоглобин проходит через почечный фильтр и появляется в моче.

5. Спленомегалия – увеличение селезенки. Характерно для внутриклеточного механизма гемолиза эритроцитов. В основе этого явления лежит повышение функциональной активности макрофагов, что вызывает интенсивную их пролиферацию. Спленомегалия часто сопровождается увеличением печени (пролиферация печеночных макрофагов).

6. Гемосидероз – отложение гемосидерина в макрофагах. Гемосидерин – это частично денатурированный и депротеинизированный ферритин, т. е. белок, содержащий много железа в негемовой форме (содержание Fe в гемосидерине – 25–30 %).

7. Нарушения микроциркуляции. Часто возникают при интенсивном внутрисосудистом гемолизе и обусловлены развитием ДВС-синдрома (см. разд. 26.3).

8. Лихорадка. Развивается в результате резкой активации фагоцитарной функции макрофагов, вследствие чего они выделяют интерлейкин-1 (см. разд.15).