Карта самостоятельной работы студентов

Задание	Источник (где найти ответ)	Форма выполнения
Ответить на вопросы
1. Почему вирусы называют особой формой жизни?	Конспект лекции «Вирусы»	Устно
2. Как происходит репликация вирусов на клеточном уровне?		Устно
3. Как можно отделить вирусы от бактерий?		Устно
4. Опишите структуру вириона		Подчеркнуть в рабочей тетради
Перечислите основные этапы выделения вируса из патологического материала?		Устно составить логическую цепочку
Приведите примеры вирусных инфекций с воздушно- капельным путем передачи?		Устно
7. Приведите примеры вирусных инфекций с гемоконтактным путем передачи?		Устно
Приведите примеры вирусных инфекций с пищевым путем передачи??		Устно
9. Применение бактериофагов.		Подчеркнуть в конспекте

План практического занятия

Вводная часть 5 минут

• Организационный момент

• Мотивация

• Цели занятия

Основная часть занятия 65 минут

• Контроль исходного уровня знаний студентов 15минут

• Закрепление знаний, умений, применение их на практике

• Самостоятельная работа студентов 30минут

• Обсуждение материала по теме занятия 20минут

Заключительная часть 20 минут

• Заключительный контроль 15 минут

• Подведение итогов 3 минуты

• Домашнее задание на следующее практическое занятие 2 минуты

6. Этапы занятия и контроль их усвоения

№

Этапы занятия

Форма и методы проведения каждого этапа (описание деятельности студентов)

Формы контроля усвоения, уровни усвоения

Примерное время

1	2	3	4	5
1	Вводная часть - Организационный момент - Мотивация - Цели занятия	Студенты приветствуют преподавателя (встают). Бригадир отмечает отсутствующих. Студенты выслушивают мотивацию и цели занятия.	Студенты могут повторить тему и цели занятия. Предложенная мотивация удовлетворяет студентов	5 минут
2	Основная часть занятия - Актуализация опорных знаний (контроль исходного уровня знаний) - Закрепление знаний, умений, применение их на практике	Студенты выполняют индивидуальные тестовые задания Студенты выполняют самостоятельную работу, рассматривают демонстрационные материалы. Обсуждение теоретического материала (самостоятельной работы)	Преподаватель может предложить студентам самоконтроль, взаимоконтроль или проверить работы сам. Текущий контроль. Окончательный контроль после завершения самостоятельной работы в процессе обсуждения. Студенты выбирают методы диагностики вирусных инфекций исходя из биологических свойств вирусов и технических возможностей учереждений практического здравоохранения.	15 минут 30минут 20минут
3	Заключительная часть - Заключительный контроль - Подведение итогов - Домашнее задание	Студенты выполняют индивидуальные задания. Студенты участвуют в подведении итогов занятия, выбирают лучших, оценивают их. Студенты записывают домашнее задание. Бригадир забирает листочек с вопросами (его задача – распространить вопросы среди студентов)	Студенты малыми группами осуществляют взаимоконтроль и обсуждают выполненные задания Студенты соглашаются с оценками. Студенты могут повторить тему следующего практического занятия	15 минут 3минуты 2минуты

Контрольные процедуры

Цель (задачи) занятия	Формы контрольных процедур
Биологические особенности вирусов; Значение биологических особенностей вирусов для диагностики и лечения вирусных инфекций; Особенности эпидемиологии вирусных инфекций; Пути профилактики вирусных инфекций. меры их профилактики; Действия средних медицинских работников по профилактике свиного гриппа и натуральной оспы.	Тестовый контроль исходного уровня. Устный опрос студентов по вопросам к практическому занятию. Проверка письменной самостоятельной работы. Контроль умения работать с учебной и справочной литературой. Текущий контроль в виде диалога, дискуссии, деловой игры. Решение ситуационных задач. Тестовый заключительный контроль.

Критерии оценки

Знания студентов оцениваются исходя их общей работы в течение всего занятия

1. Ответы на тестовые задания (контроль исходного уровня и заключительный контроль)

«5» - 90-100%

«4» - 80-89%

«3» - 70-79%

«2» - менее70%

2. Устный ответ (ответы на вопросы, в виде дискуссии, обсуждения, решение ситуационных задач)

«5» - изложение материала 90-100%

«4» - изложение материала 70-79%

«3» - изложение материала 50%

«2» - изложение материала менее 30%

Приложение № 1

Словарь терминов

АДЕНОВИРУСЫ (ADENOVIRIDAE) - семейство вирусов, объединяет ДНК-содержащие, икосаэдрические, с кубическим типом симметрии, простые вирусы, средних размеров (70 - 90 нм). На поверхности находятся нитевидные фибры, обеспечивающие вирусам рецепцию и определящие антигенную специфичность. Обладают гемагглютинирующей активностью.

Репродукция происходит в ядре клеток. Культивируются в культурах клеток. Существуют аденовирусы птиц, животных и человека (41 серотип).

Роль аденовирусов в патологии человека: различные серотипы аденовирусов вызывают поражения конъюнктивы, дыхательного тракта, миндалин, аденоидов, кишечника, мочевого пузыря. Аденовирусы способны персистировать (интеграция генома вируса с ДНК клетки) преимущественно в лимфоидной ткани, обусловливая латентную рецидивирующую инфекцию. Предполагается участие определеннных серотипов в злокачественной трансформации клеток, "медленных инфекциях" (подострый аденовирусный энцефалит).

АРБИДОЛ – противовирусный препарат, активный против вирусов гриппа А и В, включая подтипы H1N1, H2N2, H3N2 и Н5N1. Действует на ранних стадиях вирусной репродукции и препятствует слиянию оболочки вируса и клеточных мембран, предотвращая проникновение вируса внутрь клетки.

АРБОВИРУСЫ - экологическая группа вирусов, объединяющая около 100 возбудителей инфекционных заболеваний человека, относящихся преимущественно к роду Togаviridae (см.) и Bunyaviridae (возбудители москитной лихорадки, крымской геморрагической лихорадки).

Резервуар вирусов в природе - животные, птицы, переносчики - кровососущие членистоногие (клещи, комары, москиты), у которых может иметь место трансовариальная и трансфазная передача вируса.

Арбовирусные инфекции - природно-очаговые зоонозы с трансмиссивным механизмом передачи и эндемическим распространением. Возбудители при укусе проникают в кровь, в ряде случаев, через гемато-энцефалический барьер в ЦНС, и вызывают различные клинические формы инфекции: лихорадки (Денге, москитную), геморрагические лихорадки (желтую, омскую, крымскую, ГЛПС), менингоэнцефалиты (клещевой, японский) и медленные инфекции.

Арбовирусы - сложные, средних размеров, РНК-содержащие. Имеют стабильные серотипы, на определении которых основаны дифференциация и идентификация. Культивируются в организме животных, куриных эмбрионах и культурах клеток.

Специфическая профилактика разработана для желтой лихорадки, клещевого и японского энцефалита и некоторых других инфекций.

Лабораторная диагностика: используемый материал - кровь, ликвор, секционный материал. Вирусологические методы и серодиагностика.

БЕШЕНСТВО - острое зоонозное вирусное заболевание, характеризующееся смертельным поражением ЦНС.

Вирусы бешенства, относятся к роду Лиссавирус (Lyssavirus) семейства Рабдовирусов (Rhabdoviridae). Культивируются в культуре клеток, куриных эмбрионах и организме животных.

Источник и резервуар инфекции - теплокровные животные (чаще плотоядные - лисы, волки, еноты, собаки, кошки и летучие мыши). Механизм передачи - контактный (через укус или ослюнение раны).

Инкубационный период составляет от 7 до 100 дней в зависимости от локализации и особенностей укуса. Вирус размножается в месте укуса или ослюнения и затем предвигается по эпи- и периневральным пространствам чувствительных нервов в ЦНС, поражая нейроны задних рогов спинного мозга, головной мозг с образованием округлых цитоплазматических включенй-телец Бабеша-Негри. Это сопровождается симптомами энцефалита, судорогами (водобоязнь), параличами и заканчивается смертью. Выделение вируса у больных животных и людей происходит преимущественно через слюнные железы.

Лабораторная диагностика прижизненная: обнаружение вируса в слюне - РИФ, ИФА. Постмортальная: обнаружение при микроскопии срезов мозга телец Бабеша-Негри или специфических антигенов в РИФ. Применяется также биологическая проба на животтных - внутримозговое заражение белых мышей слюной больных людей и тканями мозга погибших.

Специфическая профилактика: заблаговременная - вакцинация по эпидпоказаниям или профессиональным показаниям; экстренная - введение антирабического гаммаглобулина с последующим введением культуральной инактивированной вакцины.

ВИРИОН - внеклеточная форма существования вируса (вирусная частица). Имеет характерную морфологию, тип симметрии. Состоит из НК, белкового капсида и, у сложно устоенных вирусов, суперкапсида. Обладает прикрепительными белками. Способен сохраняться, но не размножаться во внешней среде.

ВИРОГЕНИЯ - встраивание (интеграция) ДНК вируса в хромосому клетки хозяина и пожизненная совместная репликация. Является формой персистенции вирусов в клетке. Характерна для вирусов герпеса, аденовирусов, вирусов гепатита В, ВИЧ.

ВИРУСЫ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ) - относятся к семейству ретровирусов, являются РНК-содержащими, сферическими, сложными вирусами размером 100-140 нм. Имеют фермент обратную транскриптазу (ревертазу) и характеризуются высокой мутабельностью и изменчивостью. Культивируются в культуре СD-4 лимфоцитов (Т-хелперы) с добавлением интерлейкина-2, в организме кроликов и некоторых видов обезьян. По особенностям генома, структуре вириона и антигенным особенностям выделяют 4 серотипа ВИЧ, имеющих различное географическое распространение и вирулентность. ВИЧ способны инфицировать клетки, содержащие СD-4 рецепторы (макрофаги, Т-хелперы), интегрировать в форме ДНК (за счет активности ревертазы) свой геном в хромосому клетки и длительно персистировать. Персистенция через 2 - 10 лет неизбежно сменяется активной репликацией вируса с повреждением иммунокомпетентных клеток, что приводит к СПИДу.

ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ - антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека и характеризующееся развитием синдрома приобретенного иммунодефицита.

Возбудитель - сложный РНК-содержащий ретровирус ВИЧ, обладающий ферментом обратной транскриптазой и имеющий 4 серотипа. Способен к быстрой антигенной изменчивости. Культивируется in vitro в культуре Т-лимфоцитов (хелперов), in vivo в организме кроликов и некоторых видов обезьян.

Источник инфекции - ВИЧ - инфицированный человек, представляет опасность через 7 дней после заражения и пожизненно. Механизм передачи - контактный, путь - половой гетеро- и гомосексуальный. Большое значение имеет инъекционный путь и переливание зараженной крови. Возможно внутриутробное инфицирование.

ВИЧ проникает в клетки, имеющие гликопротеиновые СD-4 рецепторы (Т-хелперы, макрофаги, эндотелий сосудов, клетки костного мозга и т.д.), с помощью обратной транскриптазы cинтезирует ДНК-транскрипт, который интегрирует в хромосому клетки и длительное время персистирует в клетках. Ранними и быстро приходящими симптомами являются лихорадка, сыпь и лимфаденит. Интенсивное размножение вирусов вызывает повреждение иммунокомпетентных клеток и возникновение комплекса СПИД-ассоциированных вирусных и бактериальных инфекций, инвазий простейшими и гельминтами, микозов, а также саркомы Капоши. Терминальная стадия СПИДа определяется генерализацией вторичных поражений, приводящих к летальному исходу.

Лабораторная диагностика разработана для инфекций, вызванных I и II серотипами ВИЧ. Выявление АГ вируса в крови непрямым ИФА. Выявление НК вируса в ПЦР. Серодиагностика: скрининг сероконверсии в непрямом ИФА, подтверждение этиологической роли ВИЧ в иммуноблоттинге.

Специфическая профилактика отсутствует. Лечение направлено на: - инактивацию обратной транскриптазы вируса (азидо­тимидин); - компенсирование функции иммунной системы (интерлейкин-2, интерфероны); - купирование вторичных инфекций и инвазий (антибиотики и иммуноглобулины).

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ - группа инфекционных заболеваний с общими клиническими симптомами, вызываемая несколькими неродственными вирусами :

1. вирус гепатита А (см.) - возбудитель гепатита А;

2. вирус гепатита В (см.) - возбудитель гепатита В;

3. вирус гепатита С - возбудитель гепатита ни А ни В с парентеральным путем передачи (см.);

4. дельта-вирус (см.) - возбудитель гепатита-дельта, наслаивающегося на гепатит В и утяжеляющего течение последнего;

5. вирус гепатита Е - возбудитель гепатита ни А ни В с фекально-оральным механизмом передачи, к настоящему времени мало изучен.

ВИРУС ГЕПАТИТА А - РНК-содержащий энтеровирус с кубическим типом симметрии, диаметром 25 нм, не инактивируется эфиром, устойчив к нагреванию, кислотам, хлору, чувствителен к формалину. Имеет 1 серотип, плохо культивируется в культуре клеток, не вызывая отчетливого ЦПД. Для размножения вируса используют заражение обезьян мармозет и шимпанзе.

При заражении человека развитие вируса происходит в клетках слизистой кишечниеа и на 10 - 14 день в больших количествах он обнаруживается в испражнениях. В последующем наступает стадия вирусемии, в ходе которой вирус поступает в печень, где размножается в гепатоцитах, обусловливая их некроз. Антитела (Ig M) обнаруживаются в самом начале заболевания, Ig G появляются в разгар заболевания и при выздоровлении.

Источник инфекции: человек, больной и вирусоноситель. Наиболее опасен инкубационный период заболевания с максимальным выделением вируса в окружающую среду.

Механизм передачи: фекально-оральный, путь - алиментарный, водный, контактный.

Лабораторная диагностика: вирусоскопический метод - иммунная электронная микроскопия. Для определения специфических антигенов и антител используют РСК, ИФА.

Для профилактики используется нормальный донорский гамма-глобулин.

ВИРУС ГЕПАТИТА В - ДНК-содержащий вирус из семейства гепаднавирусов (Hepadnaviridae). Полный вирус (частица Дейна) размером 42 нм имеет сферическую форму. Геном представлен двунитчатой ДНК, одна из спиралей которого дефектна.В лабораторных условиях не культивируется. Обладает 3 основными антигенами:

1. поверхностный НВs Аg (австралийский антиген) (см.);

2. сердцевинный HBc Ag;

3. антиген инфекционности HBе Ag.

Заболевание передается при контакте с секретами или кровью больных и вирусоносителей, возможен вертикальный путь передачи (мать-плод). В крови больных может обнаруживаться огромное количество (до 10¹³ на мл) нитевидных частиц австралийского антигена, что свидетельствует о наличии вируса в инфекционной форме. При заражении в печени больных развиваются воспалительные очаги, наблюдается некроз гепатоцитов, прогрессивный фиброз и как следствие - цирроз печени. При разрешении острого гепатита В HBsAg и HBeAg исчезают из крови как результат появления и накопления антител к указанным антигенам. Часто формируется хроническое носительство. Присутствие антигенов HBsAg и HBeAg у носителей указывает на продолжение повреждающего действия вируса на печень.

Лабораторная диагностика острого и хронического гепатита основана на обнаружении в сыворотке крови больных HBsAg, HBeAg, ДНК-полимеразы или антител против этих антигенов в РСК, РНГА, ИФА.

Профилактика: активная - разнообразные, в том числе, генноинженерные вакцины; пассивная - гипериммунный гамма-гло­бу­лин. Особенно важен контроль доноров для предупреждения посттрансфузионной передачи вируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА С - содержит одноцепочечную РНК, диаметр его 30-60 нм. Не культивируется в культурах клеток, размножается в организме обезьян. Геном вируса кодирует образование 2 структурных белков - внутреннего (core) и поверхностного (env). Известно 5 генотипов вируса.

Инкубационный период составляет 6-8 недель. Особенностью инфекции является то, что острая стадия заболевания протекает легко, в субклинической форме, но почти в 50% случаев наблюдается переход в хроническую форму и затем в 20% в цирроз печени.

Лабораторная диагностика: определение антител к капсидному белку в ИФА.

Профилактика: неспецифическая (санитарно-противо­эпи­де­ми­ческий режим).

ВКЛЮЧЕНИЯ ВИРУСНЫЕ - компактные скопления вирионов в инфицированных клетках. Имеют размеры до 2 - 10 мкм. Выявляются в световом микроскопе при окрашивании патологического материала и облегчают диагностику вирусных инфекций.

Локализуются в цитоплазме клеток (тельца Бабеша-Негри при бешенстве), в ядре (тельца Каудри при герпесе, включения при аденовирусной инфекции), либо в ядре и цитоплазме (при гриппе и кори).

ГЕМАГГЛЮТИНАЦИИ РЕАКЦИЯ - реакция, основанная на склеивании эритроцитов различных видов животных (кур, баранов) или человека в присутствии вирусов, обладающих поверхностными гемагглютининами (вирусы гриппа, клещевого энцефалита и др.). Проводят in vitro на стекле или в пробирках для определения наличия и количества вирусных частиц в исследуемом материале без идентификации.

ГЕМАГГЛЮТИНИНЫ - поверхностные структуры вирусов, имеющие белковую или гликопротеидную природу и обеспечивающие их прикрепление к эритроцитам.

Обладают антигенной специфичностью. Облегчают обнаружение и титрование вирусов с помощью реакции вирусной гемагглютинации (РГА) и гемадсорбции (РГАдс), а также их идентификацию в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) и торможении гемадсорбции (РТГАдс) .

ГЕМАДСОРБЦИЯ - феномен, основанный на способности эритроцитов прикрепляться к клеткам, инфицированным вирусами, обладающими гемагглютинирующими свойствами. Используется для определения наличия и количества вирусных частиц в исследуемом материале.

ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ЛИХОРАДКИ - группа вирусных природно-очаговых инфекций, протекающих с токсикозом, лихорадкой и геморрагическим синдромом. Включает более 20 разновидностей заболеваний. Несмотря на определенное сходство отдельных клинических признаков, эти заболевания значительно отличаются друг от друга по этиологии, клинике, источникам инфекции и механизамам передачи. Различают:

1. клещевые геморрагические лихорадки: крымская, омская и др.;

2. комариные геморрагические лихорадки: желтая, Денге и др.;

3. зоонозные геморрагические лихорадки: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, лихорадка Ласса и др.

В России актуальны геморрагические лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС), а также Крымская и Омская геморрагические лихорадки.

ГЕРПЕС - антропонозная вирусная инфекция, вызываемая вирусом простого герпеса (семейство Herpesviridae), характеризующаяся латентно-рецидивирующим течением и поражением кожи, слизистых и ЦНС.

Возбудитель - ДНК-содержащий, сферический, со спиральным типом симметрии, сложный вирус. Имеет 2 серотипа: ВПГ-1, ВПГ-2. Репродуцируется в ядре клетки. Культивируется в культуре клеток, в ХАО куриных эмбрионов, в организме животных.

Источник инфекции - больной манифестной или латентной инфекцией человек. Механизм передачи - аэрозольный (путь воздушно-капельный), контактный (бытовой и половой контакт).

Вирус размножается в слизистых в месте входных ворот, проникает в кровь и разносится по различным тканям и органам, в том числе в нервные ганглии, вызывая генерализованную инфекцию. Характерна пожизненная персистенция вируса в результате интеграции его генома в ДНК клеток нейронов чувствительных ганглиев. Активизация вируса определяет рецидивы инфекции с поражением слизистых ВДП, кожи, глаз, оболочек мозга . Доказаны онкогенные свойства вируса.

Иммунитет гуморальный (вируснейтрализующие антитела -иммуноглобулины класса А и G) и клеточный в форме ГЗТ. Последний играет основную роль в контроле над репродукцией персистирующего вируса.

Лабораторная диагностика: экспресс-метод - цитоскопия и РИФ мазков-отпечатков. Вирусологический метод - выделение вируса проводится путем заражения куриных эмбрионов, культур клеток или лабораторных живоных. Для серодиагностки используют РСК, РН.

Специфическая терапия - убитая герпетическая вакцина для предупреждения рецидивов, противогерпетический гамма-глобулин.

ГРИПП - острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) с воздушно-капельным путем передачи, клинически характеризующаяся выраженной лихорадкой, симптомами общей интоксикации и поражением ВДП. Периодически принимает эпидемическое и пандемическое распространение. Возбудителями гриппа являются вирусы гриппа типов А, В, С, относящиеся к ортомиксовирусам. Наиболее часто заболевание вызывают вирусы гриппа А, они же вызывают эпидемии и пандемии. Вирусы гриппа типа В способны вызвать локальные вспышки и эпидемические подъемы заболевания, вирусы гриппа типа С вызывают только спорадические заболевания.

Источник инфекции - больной человек, путь передачи - воздушно-капельный. Инкубационный период короткий, от нескольких часов до нескольких дней. Болезнь обычно начинается остро с симптомов озноба, резкой головной боли, боли в мышцах и суставах, высокой лихорадки.

Вирусы гриппа эпителиотропны. Они репродуцируются в эпителии ВДП, нарушая функцию мерцательных ресничек и поражая клетки эпителия трахеи и бронхов, вплоть до разрушения и десквамации. В протоплазме клеток цилиндрического эпителия в 55-70% выявляются характерные включения, которые выявляются методами гистохимической окраски и иммунолюминесценции. При тяжелом течение возможен геморрагический отек легких. В случае присоединения вторичной бактериальной инфекции развивается пневмония. По данным Международного центра во время последней пандемии гриппа у 60% умерших грипп был осложнен стафилококковой инфекцией.

Наблюдаемая при гриппе интоксикация обусловлена проникшими в кровь вирусными частицами, их осколками и продуктами распада пораженных клеток макроорганизма. Поражения ЦНС связаны с нарушением микроциркуляции крови под действием токсических продуктов в оболочках и ткани мозга. Подобный механизм имеет место при гриппозном миокардите.

Диагностика гриппа проводится несколькими методами. Чаще всего применяют серодиагностику (в РСК определяют Ат к разным типам вирусов - А, В, С; в РТГА - к разным антигенным подтипам вируса гриппа типа А - H₀N₁, H₁N₁, H₂N₂, H₃N₂). Выделение вируса проводится обычно на куриных эмбрионах с последующей идентификацией в РТГА. Экспресс-диагностика - обнаружение вирусных антигенов в мазках-отпечатках из ВДП в РИФ.

Иммунитет при гриппе типоспецифический, сохраняется в течение нескольких лет. Эпидемические подъемы заболевания связаны с высокой изменчивостью вируса гриппа в результате антигенного дрейфа и шифта (см.).

Для этиотропной терапии применяют противогриппозную сыворотку, гриппозный гамма-глобулин, интерферон, химиопрепараты, (ремантадин, арбидол (см.) и др.).

Для специфической профилактики используются: живые , убитые и хроматографические (субъединичные) вакцины.

ДЕЛЬТА-ВИРУС - мелкий РНК-содержащий вирус, который может реплицироваться только в присутствии вируса гепатита В. По своей структуре (отсутствие белковой оболочки) и особенностям репродукции относится к вироидам и является как бы паразитом паразита (вируса гепатита В). Вирусный гепатит, вызванный коинфекцией этих двух вирусов протекает особенно тяжело, чаще дает хронические формы заболевания и значительно увеличивает риск образования гепатоцеллюлярной карциномы.

ЕСНО-ВИРУСЫ - группа энтеровирусов (см.), вызывающих у людей респираторные заболевания, менингиты и лихорадки с сыпью и без сыпи. В отличие от полиовирусов не вызывают экспериментальной инфекции у обезьян, в отличие от вирусов Коксаки - не патогенны для мышей-сосунков. Культивируются в культурах клеток. Подразделяются более чем на 30 сероваров.

Источник инфекции - человек. Механизмы передачи - фекально-оральный и аэрозольный. Широко распространено здоровое носительство. Иммунитет типоспецифический.

Лабораторная диагностика - см. Коксаки-вирусы.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ ВИРУСА - определение таксономического положения и серотипа с помощью специфических иммунных сывороток. Производится с помощью серологических реакций: РСК, РТГА, РН (реакция нейтрализации феномена, по которому был выявлен вирус).

ИНГИБИТОРЫ ВИРУСНЫЕ - аналоги рецепторов клеток макроорганизма, являющихся мишенью для адгезии вирионов. Продуцируются клетками РЭС и присутствуют в крови, биологических жидкостях и тканях макроорганизма, блокируя прикрепительные структуры вируса и нарушают их адгезию на чувствительных клетках. По химической природе могут быть мукопротеидами (блокируют миксовирусы), липопротеидами (энтеро­вирусы).

ИНТЕРФЕРОН - система низкомолекулярных белков, продуцируемых всеми клетками макроорганизма, преимущественно РЭС и лейкоцитами крови. Имеет видовую специфичность по отношению к макроорганизму-продуценту (человеческий, мышиный и т.п.). Обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью.

Индукторами эндогенного интерферона являются вирусы (особенно 2-нитевые, РНК-овые), бактерии, грибы, токсины, ряд растительных и синтетических химических препаратов.

Механизм противовирусного действия: адсорбция на поверхности инфицированной клетки без проникновения в нее, подавление через цепь ферментативных реакций транскрипции и трансляции вирусной РНК, а также разрушение вирусной РНК.

Экзогенный интерферон вводится местно или парентерально с целью профилактики и лечения вирусных инфекций и при опухолевых процессах. Препараты экзогенного интерферона получают путем обработки индукторами in vitro лейкоцитов (альфа-интерферон или лейкинферон), фибробластов (бета-интерферон) и Т-лимфоцитов (гамма-интерферон). Существует генноинженерный препарат - реаферон (продуцент - E.coli).

КАПСИД - белковая оболочка простых и сложных вирусов, окружающая нуклеопротеид. Состоит из определенного числа субъединиц - капсомеров (см.). Несет защитную, формообразующую, регуляторную функции. У простых вирусов имеет прикрепительные отростки и определяет антигенную специфичность (серотип).

КАПСОМЕР - субъединица капсида - белковой оболочки вируса. Состоит из специфических структурных белков. Количество, расположение и тип симметрии капсомеров характерны для различных вирусов.

КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ - природноочаговое вирусное заболевание, характеризующееся поражением серого вещества головного и спинного мозга, приводящим к развитию парезов и параличей.

Возбудитель относится к семейству Тогавирусов (Togaviridae), род Флавивирус (Flavivirus). РНК (+), сферической формы с кубическим типом симметрии, сложный по строению, средних размеров вирус. Суперкапсид содержит гемагглютинин. Репродуцируется в цитоплазме клеток. Культивируется в культурах клеток, в организме животных и в куриных эмбрионах.

Источник и резервуар инфекции - дикие и домашние животные. Основной механизм передачи - трансмиссивный. Переносчик - иксодовые клещи, у которых существует трансовариальная передача вируса. Возможен алиментарный путь передачи (через молоко инфицированных коз и коров).

Первичное размножение вируса происходит в месте укуса инфицированного клеща, затем развивается вирусемия и возбудиель проникает в ЦНС, где поражает нейроны передних рогов спинного мозга и ядра продолговатого мозга. Это сопровождается вялыми параличами, чаще мышц шеи и плечевого пояса, иногда смертью (1 -2%). Возможны бессимптомные формы. После перенесеной инфекции развивается стойкий гуморальный иммунитет.

Лабораторная диагностика проводится по показаниям: наличие природного очага, весенне-летний период, укус клеща и первые симптомы заболевания. Исследуемый материал - кровь, ликвор, ткани умерших. При вирусологическом методе диагностики вирус выделяют на куриных эмбрионах, культурах клеток или путем заражения лабораторных животных с последующей идентификацией в РН, РТГА, РСК. Для серодиагностики применяют РТГА, РСК, РН обязательно с парными сыворотками.

Специфическая профилактика - инактивированная культуральная вакцина, применяется по эпидпоказаниям.

Специфическая терапия - специфический гамма-глобулин, лошадиная сыворотка или сыворотка реконвалисцентов.

КОКСАКИ ВИРУСЫ - группа энтеровирусов (см.), вызывающих у людей респираторные заболевания, менингит, герпангину, миокардит, перикардит и, возможно, диабет. Подразделяются на группы А и В.

Вирусы этой группы культивируют путем заражения белых мышей сосунков, а вирусы Коксаки В и некоторые типы вирусов Коксаки А еще и в культурах клеток. По антигенным свойствам подразделяются на многочисленные серовары.

Единственным хозяином этих вирусов в природе является человек. Механизмы передачи - фекально-оральный и аэрозольный. Широко распространено вирусоносительство.

Лабораторная диагностика затруднена обилием сероваров и необходимостью заражения мышей-сосунков для выделения вирусов Коксаки А. Поиск вируса осуществляют в смывах из носоглотки, крови, фекалиях, ликворе путем параллельного заражения мышей сосунков и культур клеток, при этом одни вирусы удается выделить только на культуре клеток, другие - только на мышах. Идентификацию вирусов проводят с помощью реакций нейтрализации в культуре клеток или на мышах-сосунках. При серодиагностике также используют реакции нейтрализации. При этом в качестве антигена используют штамм, выделенный от данного больного (доказательство этиологической роли), либо эталонные штаммы.

Специфическая профилактика не разработана, т.к. иммунитет носит типоспецифический характер.

КОРОНАВИРУСЫ (CORONAVIRIDAE) - семейство РНК-овых вирусов, вызывающих у человека легкие респираторные заболевания, а отдельные штаммы - и гастроэнтериты. Семейство включает также вирусы, патогенные для животных.

Свое название получили из-за наличия на их поверхности шипов, придающих вириону сходство с солнечной короной. Геном представлен однонитчатой линейной РНК. В лабораторных условиях с большим трудом культивируются на культурах клеток.

Вызываемые ими респираторные заболевания чаще всего встречаются осенью и проявляются в виде профузного насморка без повышения температуры. Заболевание высоко контагиозно, источник инфекции - больной человек, механизм передачи - аэрозольный.

В связи со сложностью культивирования основной метод диагностики - серодиагностика (РСК, РН, РТГА, РНГА). Специфическая профилактика не разработана.

КОРЬ - острое антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое вирусом из семейства Paramyxoviridae (род Morbillivirus), характеризующееся лихорадкой, интоксикацией и специфическими высыпаниями.

Вирус кори имеет сферическую форму, обладает липопротеиновой оболочкой. Геном представлен однонитчатой "минус нитевой" РНК. Обладает гемагглютинирующей (эритроциты обезьян), гемолитической и симпластобразующей активностью. Культивируется на культурах клеток. Может быть выявлен по ЦПД, образованию симпластов, синцитиев, гемадсорбции. Вирусы, выделенные в различных регионах, имеют сходную антигенную структуру.

Источник инфекции - больной человек. Механизм передачи инфекции - аэрозольный. Заболевание высоко контагиозно.

Первоначально вирус размножается в клетках эпителия ВДП, затем попадает в кровь и поражает клетки сосудистого эпителия. Эксудация сыворотки в эндотелий капиляров и локальный некроз клеток эндотелия ведут к появлению сыпи на коже и в полости рта (пятна Филатова-Коплика). Занос вируса после перенесенной острой инфекции в ЦНС может быть причиной развития медленной вирусной инфекции - подострого склерозирующего панэнцефалита.

Лабораторная диагностика путем выделения вируса из смывов носоглотки и из крови возможна в продромальный период и втечение суток после появления сыпи. Для серодиагностики используют РН, РТГА, РСК. Экспресс-диагностика основана на выявлении специфического антигена с помощью РИФ в клетках эпидермиса из участка сыпи.

Специфическая профилактика проводится с помощью живой вакцины и противокоревого иммуноглобулина.

КУЛЬТУРА КЛЕТОК - клеточная система (клетки, растущие в питательной среде), позволяющая in vitro культивировать вирусы, риккетсии, хламидии. Существуют первично-трипсинизиро­ван­ные, полуперевиваемые и перевиваемые культуры клеток. В вирусологии используются для выделения, титрования и идентификации вирусов, а также для приготовления вакцин и диагностических препаратов.

НЕЙРАМИНИДАЗА - собственный фермент некоторых миксовирусов. Способствует проникновению и выходу вирионов из клетки, расщепляет сиаловую (нейраминовую) кислоту мукополисахарида входного участка клетки. Обладает антигенной специфичностью для разных вирусов. Замена гена, детерминирующего нейраминидазу у вируса гриппа А ( N1N2) называется антигенным шифтом (см.) и приводит к пандемиям гриппа.

ОРТОМИКСОВИРУСЫ (ORTOMYXOVIRIDAE) - семейство вирусов, к которому относятся вирусы гриппа А, В, С. Вирусная частица имеет сферическую форму. В центре находится рибонуклеопротеид, окруженный белковым капсидом. Геном вируса состоит из 8 фрагментов однонитчатой линейной "минус-нитевой" РНК у вирусов гриппа А и В и 7 фрагментов у вируса гриппа С. Имеется суперкапсид - липопротеиновая оболочка, покрытая шипами , образованными гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). У вируса гриппа типа А человека известно 4 антигенных варианта гемагглютинина (H0, H1, H2 и H3) и 2 нейраминидазы (N1, N2). Вирусы культивируют на куриных эмбрионах и в культурах клеток, определяют наличие в РГА и РГАдс, титруют в РТГА и РТГАдс.

У вирусов гриппа типа А имеется 2 вида изменчивости - антигенный шифт и антигенный дрейф (см.), что обусловливает периодические подъемы заболеваемости.

ПАРАГРИПП - острое респираторное заболевание, вызываемое вирусами парагриппа человека, характеризующееся поражением слизистых оболочек ВДП с явлениями ларингита, бронхиолита, ложного крупа, пневмонии и общей интоксикации.

Возбудителем парагриппа являются вирусы семейства Paramyxoviridae рода Paramyxovirus пяти серотипов (см.). Источник инфекции - больной человек, механизм передачи - аэрозольный. Вирусы вызывают локальные вспышки, чаще в осенне-зимне-весенний период. Особо тяжело парагрипп протекает у детей первого года жизни.

Лабораторная диагностика осуществляется путем выявления специфического антигена в клетках эпителия слизистых оболочек ВДП в РИФ и ИФА, выделения вируса и определения нарастания титра антител в парных сыворотках в РТГАдс и РН в культуре клеток.

ПАРАМИКСОВИРУСЫ (PARAMYXOVIRIDAE) - семейство РНК-содержащих вирусов, включающее 3 рода, в которые входят патогенные для человека вирусы парагриппа 1-5 серотипов, эпидемического паротита, кори и респираторно-синцитиальный вирус.

Все парамиксовирусы имеют сферическую форму, в центре частицы находится рибонуклеопротеид, окруженный белковым капсидом. Снаружи частица покрыта липопротеиновым суперкапсидом. У всех вирусов имеется гемагглютинин и нейраминидаза, за исключением вируса кори, у которого нет нейраминидазы и респираторно-синцитиального вируса, у которого отсутствуют гемагглютинин и нейраминидаза. Геном вируса представлен "минус-нитевой" РНК. Репродукция происходит в цитоплазме пораженных клеток.

Культивируются в куриных эмбрионах и культурах клеток, в которых вызывают образование симпластов и синцитиев.

ПАРОТИТ ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ (СВИНКА) - острое вирусное инфекционное заболевание, вызываемое вирусом из семейства Парамиксовирусов, и характеризующееся общей интоксикацией, увеличением околоушных слюнных желез и, нередко, поражением других железистых органов и нервной системы.

Возбудитель - парамиксовирус. Сложный, содержит "минус нитевую" РНК, обладает гемагглютинирующей способностью. Имеет 1 серотип. Культивируется на культуре клеток с образованием симпластов и синцитиев.

Источник инфекции - больной человек и носитель, механизм передачи - аэрозольный. Вирус из полости рта или конъюнктивы глаз проникает в околоушную железу, вызывая ее поражение. Возможна вирусемия с осложнениями в виде орхита, менингита, поражениями различных желез. Иммунитет пожизненный.

Лабораторная диагностика - вирусологический метод и серодиагностика.

Специфическая профилактика - живая вакцина, специфическая терапия - "нормальный" или коревой гамма-глобулин.

ПИКОРНАВИРУСЫ (PICORNAVIRIDAE) - семейство РНК-овых вирусов ("плюс-нитевая" РНК), объединяющее самые мелкие и наиболее просто устроенные вирусы. Включает 4 рода: Энтеровирус (см.), Риновирус (см.), Кардиовирус (редко вызывают у людей заболевания, которые протекают по типу природно-очаговых лихорадок) и Афтовирус (патогенны для животных, см. ящур).

ПРИОНЫ - прио́ны (от англ. proteinaceous infectious particles — белковые заразные частицы) — особый тип инфекционных агентов, белковой природы, не содержащих нуклеиновых кислот. Вызывающих тяжёлые заболевания центральной нервной системы у человека (болезнь Крейтцфельдта-Якоба и др.) и ряда высших животных (губчатая энцефалопатия, «коровье бешенство»).

Прионный белок, имеет аномальную третичную структуру и способен превращать нормальный клеточный белок в себе подобный. Заражение человека происходит при употреблении в пищу больных животных или выполнении медицинских манипуляций, через инструмент. Прионы обладают высокой устойчивостью к дезинфектантам и температурным воздействиям.

ПОЛИОМИЕЛИТ - острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусами полиомиелита, характеризующееся в тяжелых случаях дегенеративными изменениями в сером веществе спинного мозга и других отделов ЦНС с развитием вялых атрофических парезов мышц туловища и конечностей.

Возбудители полиомиелита - РНК-овые вирусы из рода Энтеровирус семейства Пикорнавирусов (энтеровирусы типов 1, 2, 3). Культивируются в культурах клеток. По антигенным свойствам подразделяются на три серотипа. Устойчивы к низким значениям рН. Длительное время сохраняются в объектах окружающей среды (вода, пищевые продукты).

Источник инфекции - человек. Механизмы передачи - фекально-оральный и аэрозольный.

Входными воротами инфекции являются слизистые оболочки полости рта. Первичная репродукция вируса происходит в слизистых оболочках и лимфоидных образованиях пищеварительного тракта. Только у части инфицированных вирус прорывается в кровь и через гематоэнцефалический барьер в ЦНС. В этом случае репродукция вируса происходит в клетках спинного и головного мозга, прежде всего в мотонейронах. Это ведет к гибели клеток и развитию параличей. Инфекция протекает в нескольких клинических формах:

0. инапарантная (бессимптомная) форма (встречается наиболее часто);

1. легкие клинические формы, без параличей;

2. асептический менингит;

3. паралитический полиомиелит.

Полиомиелит чаще возникает у детей, в связи с формированием у взрослых приобретенного иммунитета после инапарантных форм инфекции.

Для лабораторной диагностики используется выделение вируса из фекалий больных (в случае летального исхода - из мозга) и серодиагностика. Вирус выделяют на культуре клеток, выявляют по ЦПД и идентифицируют в реакции нейтрализации ЦПД. При серодиагностике определяют нарастание тира антител в реакциях нейтрализации ЦПД, нейтрализации цветной пробы Солка, РСК.

Для специфической профилактики в России применяется живая вакцина Сэбина.

РАБДОВИРУСЫ (RHABDOVIRIDAE) - семейство вирусов, объединяющее РНК(-)-содержащие сложные вирусы, цилиндрической формы, средних размеров (70 - 180 нм) со спиральным типом симметрии. Репродукция осуществляется в цитоплазме клеток. Культивируются в организме животных, куриных эмбрионах и культурах клеток.

В патологии человека значимы 2 рода:

1. Род Везикуловирус (Vesiculovirus), включающий возбудителя везекулярного стоматита, передающийся камарами.

2. Род Лиссавирус (Lyssavirus), включающий вирус бешенства (1 серотип) и лиссоподобные вирусы (2, 3, 4 серотипы), резервуаром которых являются дикие животные и летучие мыши.

РЕМАНТАДИН - химиотерапевтический препарат, применяемый для профилактики и лечения гриппа, вызванного серотипом А, в первые 3 дня заболевания. Блокирует депротеинизацию вирусов, проникающих в клетку и предотвращает дальнейшую его репродукцию.

РЕСПИРАТОРНО-СИНТИЦИАЛЬНЫЙ ВИРУС (РС-ВИРУС) - относится к роду Pneumovirus семейства парамиксовирусов. Это РНК(-)-содержащий, сферический, размером 120-200 нм, сложный, имеющий спиральный тип симметрии вирус. Отличается отсутствием гемагглютинина и нейраминидазы. Имеет 2 серотипа. Репродуцируется в цитоплазме клеток. Культивируется в культурах клеток с ЦПД в форме симпластов и синцитиев.

Вирус патогенен для человека и обезьян. Попадает в организм воздушно-капельным путем, вызывая поражение дыхательных путей (риниты, бронхиты, пневмонии).

РЕТРОВИРУСЫ (RETROVIRIDAE) - семейство РНК-со­дер­жа­щих, сферических, сложных вирусов со спиральным типом симметрии, отличающихся наличием уникального фермента - обратной транскриптазы (ревертазы)-РНК-зависимой ДНК-полимеразы. Фермент позволяет синтезировать ДНК на матрице вирусной РНК с последующей интеграцией в хромосому клетки и формированием пожизненной персистирующей инфекции.

Ретровирусы включают подсемейства: Oncoviridae (онко­ген­ные вирусы)и Lentiviridae (возбудители некоторых "медленных" инфекций).

В патологии человека имеют подтвержденное значение:

1. HTLV (I, II) - человеческие Т-лимфотропные вирусы, вызывающие Т-клеточную лейкемию.

2. HIV (I, II) - вирусы иммунодефицита человека, возбудители ВИЧ-инфекции.

РИНОВИРУСЫ (RHINOVIRIS) - род семейства Picornaviridae (см.). Включает более 100 серотипов. Отличается от энтеровирусов потерей инфекционной активности в кислой среде (рН= 3.0-5.0). Поражают слизистую ВДП, вызывая "заразный" насморк, передающийся воздушно-капельным путем. Иммунитет непродолжительный, серотипоспецифический, определяется иммуноглобулинами А.

СИНЦИТИЙ - гигантская сетевидная многоядерная клетка, возникающая в результате слияния нормальных клеток, подвергшихся цитопатогенному действию ряда парамиксовирусов, ВИЧ.

СИМПЛАСТ - гигантская многоядерная клетка, возникающая вследствие цитопатогенного действия вирусов (кори, респираторно-синцитиального, ВИЧ и др.) в результате слияния многих (до 100), потерявших свою функцию клеток.

СУПЕРКАПСИД - наружная оболочка сложных вирусов (грипп, гепатит В, ВИЧ). Формируется при выходе вируса из клетки в процессе репликации за счет ЦПМ клетки хозяйна, модифицированной специфическими вирусными гликопротеинами. Несет вирусные прикрепительные белки. У некоторых вирусов содержит ферменты проникновения (нейраминидазу). Чувствителен к эфиру, хлороформу, детергентам.

ТИТР ВИРУСА - максимальное разведение вируссодержащего материала, в котором вирус проявляет свое действие на лабораторное животное, куриный эмбрион или культуру клеток. Титр содержит 1 условную единицу вируса.

Титрование вируссодержащего материала производится для определения рабочих доз вируса, необходимых при его идентификации.

ТОГАВИРУСЫ (TOGAVIRIDAE) - семейство, включающее 4 рода (около 90 вирусов). Объединяет РНК (+) содержащие, сферической формы, средних размеров (35 - 180 нм), с кубическим типом симметрии, сложные вирусы. В составе суперкапсида находятся гемагглютинины. Репродукция осуществляется в цитоплазме клеток. Культивируют в организме животных, в куриных эмбрионах и культурах клеток. Вирусы содержат группо-, видо- и типоспецифические антигены, на которых основана их таксономия и идентификация.

В патологии человека значимы 3 рода:

1. Рубивирус, включающий вирус краснухи, передающийся трансплацентарно при инфицировании беременных женщин и вызывающий врожденные уродства и гибель плода.

2. Альфавирус, включающий возбудителей лошадиных энцефалитов, карельской лихорадки.

3. Флавивирус, включающий возбудителей желтой лихорадки, клещевого энцефалита, японского энцефалита, лихорадки Денге, омской геморрагической лихорадки.

Два рода: альфа- и флавивирус входят в группу арбовирусов и вызывают природно-очаговые зоонозные трансмиссивные вирусные заболевания. Резервуар возбудителей в природе: животные и птицы, переносчики - кровососущие членистоногие (клещи, комары, москиты).

ФЕНОМЕНЫ, ВОЗНИКАЮЩИЕ В РЕЗУЛЬТАТЕ АКТИВНОСТИ ВИРУСОВ - позволяют обнаружить, титровать и идентифицировать вирус in vitro визуально или с помощью микроскопа. К ним относятся: на животных - гибель, клиническая картина заболевания, патоморфологические изменения; на куриных эмбрионах - гибель, отставание в развитии, образование бляшек на подскорлупной оболочке, РГА. На культуре клеток : в суспензии - цветная проба Солка; в монослое - ЦПД в форме бляшек, изменение морфологии клеток, образование включений, симпластов, синцитиев, применение интерференции вирусов, гемагглютинации, гемадсорбции.

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ - острое антропонозное инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусом цитомегалии и характеризующееся поражением ЦНС, печени и легких.

Возбудитель - вирус цитомегалии из семейства вирусов герпеса. Это ДНК-содержащий, сложный, имеющий спиральный тип симметрии вирус, сходный с вирусом простого герпеса. Вызывает характерное ЦПД с образованием гигантских клеток.

Источник инфекции - человек, больной или вирусоноситель, у которого возбудитель выделяется с мочой, слюной и слезной жидкостью. Механизм передачи: аэрозольный, контактный (в т.ч. трансплацентарный, парентеральный).

Вирус поражает различные внутренние органы, включая ЦНС; способен персистировать в клетках. Обладает иммунодепрессивным действием, поражает Т-лимфоциты.

Лабораторная диагностика: цитоскопия. Вирусологический метод. Серодиагностика.

ЦИТОПАТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ (ЦПД) ВИРУСА - видимые невооруженным глазом (повреждение монослоя) или при малом увеличении микроскопа дегенеративные изменения клеток под действием вируса.

Формы ЦПД - образование "бляшек", гибель и отслаивание монослоя клеток от стекла, гроздевидные скопления округлых клеток (аденовирусы), симпласты и синцитии (парамиксовирусы, ВИЧ), вирусные включения (вирус бешенства).

Учитывается и используется для выявления вируса в материале, для титрования вируссодержащего материала, для идентификации в РН ЦПД, для серодиагностики и подтверждения этиологической роли вируса.

ЭНТЕРОВИРУСЫ - род семейства Пикорнавирусов, объединяющий мелкие вирусы, геном которых представлен "плюс-нитевой" линейной РНК. От других пикорнавирусов отличаются устойчивостью при низких значениях рН, что дает им возможность проникать через кислотный барьер желудка и репродуцироваться в слизистой оболочке тонкого кишечника. Объединяет полиовирусы (см.), вирусы ЕСНО (см.), Коксаки (см.), вирус гепатита А и ряд вирусов, не имеющих названий (после 1969 года все вновь открытые энтеровирусы обозначают порядковыми номерами, при этом полиовирусы обозначают как энтеровирусы типов 1,2,3).

ЯЩУР - острое зоонозное заболевание, вызываемое вирусом из семейства Пикорнавирусов, род Афтовирусы и характеризующееся афтозными поражениями на слизистых оболочках и коже. У человека встречается крайне редко - 1 случай ящура человека на 1,5 миллиона случаев заболеваний животных.

Приложение № 2