Фенилкетонурия

Впервые описана в 1934 г. норвежским врачом и биохимиком Феллингом.

Частота заболевания в разных популяциях различна: от 1 : 5000 – 1 : 6000 в Ирландии до 1 : 200 000 в Японии. В среднем в Европе частота дефекта составляет 1 : 10 000 новорожденных. ФКУ обнаруживается в среднем у 1% больных олигофренией, причем, чем тяжелее контингент обследуемых, тем чаще выявляется заболевание.

Несмотря на то, что встречаемость ФКУ сравнительно низка, примерно 1 человек из 50 является носителем аллеля ФКУ.

В первые 2-3 мес жизни у больного ребенка обычно нельзя обнаружить каких-либо отклонений в развитии. Лишь у некоторой части детей в это время отмечается повышенное беспокойство (беспричинный крик, нарушение сна) или, наоборот, вялость, сонливость. К 4-6 мес выявляется отставание в психомоторном развитии, которое во втором полугодии становится особенно заметным. У многих детей с середины первого года жизни появляются экзематозные изменения кожи и судорожные явления.

Развернутая клиническая картина заболевания включает умственную отсталость, нарушение поведения, дефект пигментации, у части больных – судорожный синдром и изменения кожи.

Психический статус характеризуется разнообразными растройствами поведения, чаще возбуждением с двигательными стереотипиями, аутизмом, редко психотическими расстройствами.

Биохимическая диагностика ФКУ основывается на положительной качественной реакции мочи на фенилпировиноградную кислоту и обнаружении повышенной концентрации фениланина в плазме крови. Фенилпировиноградная кислота появляется у больных в начале 2-3-й недели жизни, в отдельных случаях несколько позже, поэтому диагностика ФКУ в период новорожденности требует обязательного определения фениланина в крови.

Пациенты, страдающие ФКУ, обычно имеют здоровых родителей.; чаще ФКУ встречается в семьях, в которых родители являются кровными родственниками.

ФКУ передается по рецессивному типу наследования, т.е. генотип больного содержит два аллеля ФКУ, полученные от обоих родителей.

ФКУ – самый яркий пример наследственного заболевания с хорошим эффектом своевременной профилактической терапии. В лечении ФКУ оправдана диета с резким ограничением фениланина. Перевод больного на диету с первых 2-3 мес жизни и ее соблюдение в течение 10-12 лет предотвращают умственный дефект и другие проявления болезни.

Генетика психических заболеваний

В психиатрии изучение наследственности началось значительно раньше, чем в других областях медицины. Первая попытка классификации душевных болезней по этиологическому принципу была сделана Морелем в середине прошлого столетия.

Собственно генетические исследования шизофрении были начаты в 20-х годах настоящего столетия. Большинством ученых был выявлен ряд веских доказательств в пользу наследственной природы шизофрении. Частота шизофрении является крайне постоянной и удивительно сходной во многих странах мира, несмотря на их социальные различия.

Из исследований вытекало, что среди самых близких родственников пробанда (родители, братья, сестры, дети) наиболее высоким является риск заболеваемости для детей больных шизофренией (16- 40 %, в зависимости от того, один или оба родителя больны шизофренией), он несколько меньше для братьев- сестер (11- 14 %) и еще ниже для родителей (8- 12 %).

Маниакально- депрессивный психоз, по мнению Крепелина, включает в себя, с одной стороны, целую область так называемых периодических и циркулярных психозов, а с другой - простые депрессии, различные состояния с манией, а также большое число случаев с аменцией. Маниакально-депрессивный психоз с момента его выделения как самостоятельной нозологической единицы не был отчетливо ограничен от неврозов и психопатий.

По данным Slater, Stenstedt, Asano, и др., (1967) очевидна клиническая и генетическая гетерогенность маниакально-депрессивного психоза.

Инволюционная меланхолия не менее гетерогенна, чем маниакально-депрессивный психоз. В семьях пробандов с «достоверной» инволюционной меланхолией наблюдается несомненное накопление психозов иной нозологии, прежде всего шизофрении (Kallmann, 1950; Kishima, 1961) и маниакально-депрессивного психоза (Majer, 1941; Stenstedt, 1961).

Риск заболеваемости маниакально-депрессивным психозом и другими аффективными психозами среди родителей и сибсов пробандов с инволюционной меланхолией, по мнению Majer и др., явно повышен в сравнении с общей популяцией (около 6%).

Существовало мнение о полигенной наследственной основе старческого слабоумия, являющегося вариантом нормальных возрастных процессов, при которых поражается центральная нервная система. Однако обширные исследования позволили авторам отказаться от гипотезы полигенности по ряду причин:

1. отсутствие биологической связи между сенильной деменцией и нормальным старением;

2. смертность и плодовитость среди заболевших сенильной деменцией такая же, как в общей популяции;

3. отсутствие увеличения частоты пресенильных психозов среди этой группы семей;

4. отсутствие указаний на роль факторов внешней среды в возникновении сенильной деменции.

По мнению авторов, это заболевание не имеет отношения ни к альцгеймеровской болезни, ни к атеросклеротической деменции, ни к шизофрении, ни к «нормальному сениуму». При этом риск заболеваемости сенильной деменцией для родственников пробанда увеличивается с возрастом.

Генетика болезни Альцгеймера мало изучена. При семейных исследованиях в ряде случае наблюдается большое накопление секундарных психозов в нескольких (2-5) поколениях подряд причем все случаи психозов в семьях сходны между собой. Цифры риска заболеваемости болезнью Альцгеймера в общей популяции довольно низки, а частота, с которой встречается это заболевание среди близких родственников, довольно велика. Риск заболеваемости для родителей колеблется от 1,4 до 10 % и для сибсов – от 3,3 до 3,8 %.

Мужчины и женщины заболевают болезнью Пика одинаково часто. Schenk (1959) говорит о доминантном типе наследования болезнью Пика.

Ряд авторов дают суммарные цифры риска заболеваемости по болезни Альцгеймера, Пика и старческому слабоумию, без дифференциации по отдельным формам. Эти цифры очень высоки: 10,6 % - для родителей и 9,5 % - для сибсов.

Эпилепсия – распространенное генетическое заболевание, встречающееся во всех странах. В настоящее время общепринятая клиническая классификация эпилепсии делит ее на фокальную и центроэнцефалическую, что соответствует кортикальной и субкортикальной терминологии.

Лабораторное занятие № 8 (2 часа)

Тема: Исследования когнитивных функций в психогенетике

Цель: изучить роль генетического и средового компонентов в оценке интеллекта; ознакомиться с основными психогенетическими исследованиями когнитивных функций.

Основные понятия: интеллект, структура интеллекта, субтесты интеллекта, показатели наследуемости интеллекта, показатели успешности обучения, способности, когнитивные стили, креативность.

План выполнения лабораторной работы