Приложение

к лабораторному занятию № 6 «Хромосомные болезни»

Краткая теоретическая справка

Хромосомные болезни отличаются от других наследственных заболеваний человека тем, что они, за редким исключением, не следуют менделевским закономерностям передачи заболевания потомству и в большинстве случаев ограничиваются распространением только в пределах одного поколения.

Хромосомные болезни по сравнению с генными заболеваниями менее разнообразны фенотипически и характеризуются тяжелыми нарушениями психики в сочетании с рядом дефектов соматического развития. Наряду с этим они так же обладают значительным клиническим полиморфизмом.

Хромосомные болезни встречаются в среднем с частотой 1 на 250 новорожденных.

В основе хромосомных болезней лежат изменения хромосомного набора. Отклонения в хромосомном наборе могут состоять в изменении числа хромосом в клетке или в изменении структуры одной или нескольких хромосом вследствие хромосомных поломок, при общем нормальном числе хромосом в клетке.

Патологические состояния, соответствующие определенным хромосомным аномалиям, носят в большинстве случаев название синдромов, и только не многие из них могут быть отнесены к самостоятельным нозологическим формам.

Хромосомные заболевания на основании выявленных к настоящему времени хромосомных аномалий распределяются на две основные группы:

1. Заболевания, связанные с аберрациями аутосом. Они делятся на числовые и структурные аномалии. К числовым аномалиям относятся болезнь Дауна (трисомия 21), синдром Эдвардса (трисомия 18) и синдром Патау (трисомия 13). К структурным аномалиям, которые выявляются значительно реже, относятся синдром «крик кошки» (делеция короткого плеча хромосомы 5) и синдромы, связанные с делециями короткого плеча хромосомы 4 и 8 или длинного плеча хромосом 12, 18 и группы G.

Болезнь Дауна. Наиболее часто встречающееся хромосомное заболевание. Впервые данное заболевание описано английским врачом Л.Дауном в 1866 г. В 1959 г. французский ученый И.Лежен обнаружил в кариотипе больных лишнюю 21-ю аутосому. В последующие годы другие ученые разных стран подтвердили этот факт. В дальнейшем показано, что болезнь Дауна может быть обусловлена не только трисомией 21-й хромосомы, но и транслокацией 21-й хромосомы на другие, чаще на 13-ю или 22-ю, а также мозаицизмом, когда одна часть клеток имеет нормальный кариотип (46 хромосом), а другая – 47. В настоящее время установлено, что трисомия при болезни Дауна наблюдается в 94% случаев, транслокация – в 4%, мозаицизм – в 2%.

2. Заболевания, связанные с аберрациями половых хромосом. Они делятся так же на числовые и структурные аномалии. В группу числовых аномалий входят синдром Клайнфельтера (47, ХХУ) и его варианты (46,ХХ,48, ХХХУ, 49, ХХХХУ и др.), синдром трисомии Х (47, ХХХ) и его варианты (48, ХХХХ, 49, ХХХХХ), синдром Шершевского-Тернера (моносомия Х) и ряд вариантов с хромосомным мозаицизмом. К структурным аномалиям половых хромосом относятся различные варианты синдрома Шершевского-Тернера с такими перестройками Х- хромосомы, как изохромосома длинного плеча Х, изохромосома короткого плеча, кольцевая Х- хромосома и делеция длинного или короткого плеча Х- хромосомы.

Из заболеваний, относящихся к первой группе (аутосомных аномалий), в настоящее время наиболее изучены те заболевания, в основе которых лежат явления не расхождения хромосом, ведущих к числовым аномалиям. Заболевания, входящие в другую основную группу - группу аномалий по половым хромосомам - изучены значительно полнее, что обусловлено наличием такого простого метода экспресс-диагностики, как исследование полового хроматина.