18. Структура и биологическая роль гликозамингликанов.Строение и биологическое значение Гепарина и Кератансульфат.

Гликозаминогликаны (ГАГ) – углеводная часть углеводсодержащих биополимеров гликозамино-протеогликанов или протеогликанов. Прежнее название гликозаминопротеогликанов "мукополисахариды" исключено из химической номенклатуры.

Молекулы ГАГ состоят из повторяющихся звеньев, которые построены из остатков уроновых кислот (D-глюкуроновой или L-идуроновой) и сульфатированных и ацетилированных аминосахаров. Кроме указанных основных моносахаридных компонентов, в составе ГАГ в качестве так называемых минорных сахаров встречаются L-фукоза, сиаловые кислоты, D-манноза и D-ксилоза.

Гликозаминогликаны в составе протеогликанов входят в состав межклеточного вещества соединительной ткани, содержатся в костях, синовиальной жидкости, стекловидном теле и роговице глаза. Вместе с волокнами коллагена и эластина ГАГ в составе протеогликанов образуют соединительнотканный матрикс (основное вещество).

Гепарин - важный компонент противосвёртывающей системы крови (его применяют как антикоагулянт при лечении тромбозов). Он синтезируется тучными клетками и находится в гранулах внутри этих клеток. Наибольшие количества гепарина обнаруживаются в лёгких, печени и коже.

Дисахаридная единица гепарина похожа на дисахаридную единицу гепарансульфата. Отличие этих гликозаминогликанов заключается в том, что в гепарине больше N-сульфатных групп, а в гепарансульфате больше N-ацетильных групп.

Кератансульфагы - наиболее гетерогенные гликозаминогликаны; отличаются друг от друга по суммарному содержанию углеводов и распределению в разных тканях. Кератансульфат I находится в роговице глаза и содержит кроме повторяющейся дисахаридной единицы L-фукозу, D-маннозу и сиаловую кислоту. Кератансульфат II был обнаружен в хрящевой ткани, костях, межпозвоночных дисках. В его состав помимо Сахаров дисахаридной единицы входят N-ацетилгалактозамин, L-фукоза, D-манноза и сиаловая кислота. Кератансульфат II входит в состав агрекана и некоторых малых протеогликанов хрящевого матрикса. В отличие от других гликозаминогликанов, кератансульфаты вместо гексуроновой кислоты содержат остаток галактозы.

19. Структура и биологическая роль гликозамингликанов. Строение и биологическое значение Гиалуроновая кислота и Гепарансульфат.

Гликозаминогликаны (ГАГ) – углеводная часть углеводсодержащих биополимеров гликозамино-протеогликанов или протеогликанов. Прежнее название гликозаминопротеогликанов "мукополисахариды" исключено из химической номенклатуры.

Молекулы ГАГ состоят из повторяющихся звеньев, которые построены из остатков уроновых кислот (D-глюкуроновой или L-идуроновой) и сульфатированных и ацетилированных аминосахаров. Кроме указанных основных моносахаридных компонентов, в составе ГАГ в качестве так называемых минорных сахаров встречаются L-фукоза, сиаловые кислоты, D-манноза и D-ксилоза.

Гликозаминогликаны в составе протеогликанов входят в состав межклеточного вещества соединительной ткани, содержатся в костях, синовиальной жидкости, стекловидном теле и роговице глаза. Вместе с волокнами коллагена и эластина ГАГ в составе протеогликанов образуют соединительнотканный матрикс (основное вещество).

Гиалуроновая кислота - мукополисахарид, входящий в состав кожи человека. Молекулы гиалуроновой кислоты обладают разнообразными свойствами, одной из которых - высокая гидрофильность и способность удерживать большое количество влаги. Гиалуроновая кислота находится во многих органах и тканях. В хряще она связана с белком и участвует в образовании протеогликановых агрегатов, в некоторых органах (стекловидное тело глаза, пупочный канатик, суставная жидкость) встречается и в свободном виде. Предполагается, что в суставной жидкости гиалуроновая кислота выполняет роль смазочного вещества, уменьшая трение между суставными поверхностями. Повторяющаяся дисахаридная единица в гиалуроновой кислоте имеет следующую структуру:

 Гепарансульфат находится во многих органах и тканях. Он входит в состав протеогликанов базальных мембран. Гепарансульфат является постоянным компонентом клеточной поверхности.

Содержится в плазматических мембранах различных клеток и в межклеточном веществе. По своей структуре содержащие гепарансульфат Г так же, как и другие полимеры этого класса, представляют гетерогенное семейство макромолекул.

20. . Структура и биологическая роль гликозамингликанов. Строение и биологическое значение Гепарина и Хондроитин-4-сульфата. Гликозаминогликаны (ГАГ) – углеводная часть углеводсодержащих биополимеров гликозамино-протеогликанов или протеогликанов. Прежнее название гликозаминопротеогликанов "мукополисахариды" исключено из химической номенклатуры.

Молекулы ГАГ состоят из повторяющихся звеньев, которые построены из остатков уроновых кислот (D-глюкуроновой или L-идуроновой) и сульфатированных и ацетилированных аминосахаров. Кроме указанных основных моносахаридных компонентов, в составе ГАГ в качестве так называемых минорных сахаров встречаются L-фукоза, сиаловые кислоты, D-манноза и D-ксилоза.

Гликозаминогликаны в составе протеогликанов входят в состав межклеточного вещества соединительной ткани, содержатся в костях, синовиальной жидкости, стекловидном теле и роговице глаза. Вместе с волокнами коллагена и эластина ГАГ в составе протеогликанов образуют соединительнотканный матрикс (основное вещество).

Гепарин - важный компонент противосвёртывающей системы крови (его применяют как антикоагулянт при лечении тромбозов). Он синтезируется тучными клетками и находится в гранулах внутри этих клеток. Наибольшие количества гепарина обнаруживаются в лёгких, печени и коже.

Дисахаридная единица гепарина похожа на дисахаридную единицу гепарансульфата. Отличие этих гликозаминогликанов заключается в том, что в гепарине больше N-сульфатных групп, а в гепарансульфате больше N-ацетильных групп.

  Хондроитин-4- сульфат хрящевой ткани и стенок артерий соединены со специфическим белковым «кором». Белковый компонент составляет около 17—22% от молекулы хондроитинсульфатпротеина. С гиалуроновыми кислотами хондроитинсульфаты способны образовывать различные по величине агрегаты.

21.Состав и функции гликопротеидов. Общая характеристика функции гаптоглобина, трансферрина, церулоплазмина. Углеводсодержащие белки — гликопротеины — представляют собой комплексы белков, гексоз и их производных. Они вырабатываются и секретируются клетками печени под влиянием катехоламинов.

Наиболее известными представителями собственно гликопротеинов являются различные ферменты (например, церулоплазмин), фибриноген, гаптоглобин, трансферрин, фибронектин, ламинин и т.д. Гаптоглобин – синтезируемый в печени белок. Его характерной особенностью является способность связываться с гемоглобином с образованием комплекса («гемоглобин–гаптоглобин»), не проходящего через почечный барьер. Тем самым в организме задерживается очень ценный для него элемент – железо, а почки предохраняются от формирования гемосидероза. Помимо предохранения организма от потери железа гаптоглобин участвует в процессах детоксикации, защищает от протеолиза, участвует в транспорте витамина B_12.. Определение гаптоглобина имеет диагностическое значение при ряде патологических состояний.

Церулоплазмин (ЦП) – медьсодержащий белок (молекулярная масса 132 000 Д). Существует в нескольких генетически обусловленных формах. В его состав входят 80% белка, 16% углеводов и 0,32% меди (по 2 атома на каждую из полипептидных цепей).Синтез плазменного ЦП осуществляется преимущественно собственными клетками печени, а поддержание его уровня в крови контролируется рядом гормонов и медиаторов иммунной системы. Функции ЦП разнообразны: он участвующий в обмене железа и кроветворении, разрушает биогенные амины и другие субстраты, является ферментом антиоксидантной защиты. Определение церулоплазмина имеет диагностическое значение.

Трансферрин — транспортный белок, имеет мол. массу около 88 000 Д. Синтез трансферрина происходит в ос­новном в печени и в небольших количествах в лимфоидной ткани, молочной железе, тестикулах и яичниках. Роль трансферрина сводится к переносу железа от места его всасы­вания к костному мозгу, а также от клеток ретикулоэндотелиальной системы, где происходит распад гемоглобина, к костному мозгу и пече­ни. Каждая молекула трансферрина мо­жет связать 2 атома трехвалентного железа. Металлосвязывающий участок молекулы не является специфичным для железа. Трансфер­рин может связывать также хром, медь, маг­ний, цинк, кобальт, однако сродство к этим ме­таллам ниже, чем к железу. Многие клетки организма нуждаются в трансферрине для роста. В иммунной системе присутствие трансферрина — обязательное ус­ловие для пролиферации Т-лимфоцитов. Трансферрин относится к белкам ост­рой фазы, отражающим иммунологическую ре­активность организма.

22. .Состав и функции гликопротеидов. Общая характеристика функции гаптоглобина,фибриногена, -фетопротеиа. Углеводсодержащие белки — гликопротеины — представляют собой комплексы белков, гексоз и их производных. Они вырабатываются и секретируются клетками печени под влиянием катехоламинов.

Наиболее известными представителями собственно гликопротеинов являются различные ферменты (например, церулоплазмин), фибриноген, гаптоглобин, трансферрин, фибронектин, ламинин и т.д. Гаптоглобин – синтезируемый в печени белок. Его характерной особенностью является способность связываться с гемоглобином с образованием комплекса («гемоглобин–гаптоглобин»), не проходящего через почечный барьер. Тем самым в организме задерживается очень ценный для него элемент – железо, а почки предохраняются от формирования гемосидероза. Помимо предохранения организма от потери железа гаптоглобин участвует в процессах детоксикации, защищает от протеолиза, участвует в транспорте витамина B_12.. Определение гаптоглобина имеет диагностическое значение при ряде патологических состояний.

Фибриноген, является важным фактором свертывания крови (фактор I). Та модификация белка, в виде которой он вырабатывается паренхиматозными клетками печени и поступает в кровь, именуется фибриногеном А. Под действием тромбина фибриноген превращается в нерастворимый в крови фибриллярный белок – фибрин, составляющий основу тромба (сгустка). Определение фибриногена имеет диагностическое значение.

-фетопротеин (АФП): гликопротеин (молекулярная масса 69 000), вырабатываемый в желточном мешке, печени и желудочно-кишечном тракте. Сходен с альбумином и выполняет его функции на эмбриональной стадии развития. Относится к числу онкофетальных антигенов, образующихся при внутриутробном развитии плода и не обнаруживаемых в постнатальном периоде. Имеет диагностическое значение как маркер пороков развития плода, для диагностики гепатоцеллюлярного рака.

23. .Состав и функции гликопротеидов. Общая характеристика функции церулоплазмина, фибриногена, , -фетопротеиа. . Углеводсодержащие белки — гликопротеины — представляют собой комплексы белков, гексоз и их производных. Они вырабатываются и секретируются клетками печени под влиянием катехоламинов.

Наиболее известными представителями собственно гликопротеинов являются различные ферменты (например, церулоплазмин), фибриноген, гаптоглобин, трансферрин, фибронектин, ламинин и т.д. Церулоплазмин (ЦП) – медьсодержащий белок (молекулярная масса 132 000 Д). Существует в нескольких генетически обусловленных формах. В его состав входят 80% белка, 16% углеводов и 0,32% меди (по 2 атома на каждую из полипептидных цепей).Синтез плазменного ЦП осуществляется преимущественно собственными клетками печени, а поддержание его уровня в крови контролируется рядом гормонов и медиаторов иммунной системы. Функции ЦП разнообразны: он участвующий в обмене железа и кроветворении, разрушает биогенные амины и другие субстраты, является ферментом антиоксидантной защиты. Определение церулоплазмина имеет диагностическое значение. Фибриноген, является важным фактором свертывания крови (фактор I). Та модификация белка, в виде которой он вырабатывается паренхиматозными клетками печени и поступает в кровь, именуется фибриногеном А. Под действием тромбина фибриноген превращается в нерастворимый в крови фибриллярный белок – фибрин, составляющий основу тромба (сгустка). Определение фибриногена имеет диагностическое значение.

-фетопротеин (АФП): гликопротеин (молекулярная масса 69 000), вырабатываемый в желточном мешке, печени и желудочно-кишечном тракте. Сходен с альбумином и выполняет его функции на эмбриональной стадии развития. Относится к числу онкофетальных антигенов, образующихся при внутриутробном развитии плода и не обнаруживаемых в постнатальном периоде. Имеет диагностическое значение как маркер пороков развития плода, для диагностики гепатоцеллюлярного рака.