23.,24.Состав и функции гликопротеидов. Общая характеристика функции гаптоглобина, трансферрина, церулоплазмина, фибриногена,  - фетопротеина.

Углеводсодержащие белки — гликопротеины — представляют собой комплексы белков, гексоз и их производных. Они вырабатываются и секретируются клетками печени под влиянием катехоламинов.

Наиболее известными представителями собственно гликопротеинов являются различные ферменты (например, церулоплазмин), фибриноген, гаптоглобин, трансферрин, фибронектин, ламинин и т.д. Два последних гликопротеина будут рассмотрены позднее (занятие «Биохимия соединительной ткани).

Гаптоглобин – синтезируемый в печени белок. Его характерной особенностью является способность связываться с гемоглобином с образованием комплекса («гемоглобин–гаптоглобин»), не проходящего через почечный барьер. Тем самым в организме задерживается очень ценный для него элемент – железо, а почки предохраняются от формирования гемосидероза. Помимо предохранения организма от потери железа гаптоглобин участвует в процессах детоксикации, защищает от протеолиза, участвует в транспорте витамина B_12.. Определение гаптоглобина имеет диагностическое значение при ряде патологических состояний.

-фетопротеин (АФП): гликопротеин (молекулярная масса 69 000), вырабатываемый в желточном мешке, печени и желудочно-кишечном тракте. Сходен с альбумином и выполняет его функции на эмбриональной стадии развития. Относится к числу онкофетальных антигенов, образующихся при внутриутробном развитии плода и не обнаруживаемых в постнатальном периоде.

Имеет диагностическое значение как маркер пороков развития плода, для диагностики гепатоцеллюлярного рака.

Церулоплазмин (ЦП) – медьсодержащий белок (молекулярная масса 132 000 Д). Существует в нескольких генетически обусловленных формах. В его состав входят 80% белка, 16% углеводов и 0,32% меди (по 2 атома на каждую из полипептидных цепей).

Синтез плазменного ЦП осуществляется преимущественно собственными клетками печени, а поддержание его уровня в крови контролируется рядом гормонов и медиаторов иммунной системы.

Функции ЦП разнообразны: он участвующий в обмене железа и кроветворении, разрушает биогенные амины и другие субстраты, является ферментом антиоксидантной защиты. Определение церулоплазмина имеет диагностическое значение.

Фибриноген, является важным фактором свертывания крови (фактор I). Та модификация белка, в виде которой он вырабатывается паренхиматозными клетками печени и поступает в кровь, именуется фибриногеном А. Под действием тромбина фибриноген превращается в нерастворимый в крови фибриллярный белок – фибрин, составляющий основу тромба (сгустка). Определение фибриногена имеет диагностическое значение.

Трансферрин — транспортный белок, имеет мол. массу около 88 000 Д. Синтез трансферрина происходит в ос­новном в печени и в небольших количествах в лимфоидной ткани, молочной железе, тестикулах и яичниках.

Роль трансферрина сводится к переносу железа от места его всасы­вания к костному мозгу, а также от клеток ретикулоэндотелиальной системы, где происходит распад гемоглобина, к костному мозгу и пече­ни. Каждая молекула трансферрина мо­жет связать 2 атома трехвалентного железа. Металлосвязывающий участок молекулы не является специфичным для железа.

Трансфер­рин может связывать также хром, медь, маг­ний, цинк, кобальт, однако сродство к этим ме­таллам ниже, чем к железу. Многие клетки организма нуждаются в трансферрине для роста. В иммунной системе присутствие трансферрина — обязательное ус­ловие для пролиферации Т-лимфоцитов. Трансферрин относится к белкам ост­рой фазы, отражающим иммунологическую ре­активность организма.

25.ИЗСД-причины, симптомы, поздние осложнения. Сахарный диабет возникает вследствие относи­тельного или абсолютного дефицита инсулина. В соответствии с классификацией ВОЗ разли­чают две основные формы заболевания: диабет I типа — инсулинзависимый (ИЗСД) и диабет II типа инсулиннезависимый (ИНСД).

ИЗСД является следствием разрушения -клеток островков Лангерганса в результате аутоиммунных реакций. Фактором, провоцирующим возник­новение диабета I типа, может быть вирусная инфекция, вызывающая деструкцию -клеток. Кроме того, ИЗСД может быть результатом частичного генетически обусловленного дефекта иммунной системы и сочетаться с другими аутоиммунными заболеваниями. Сахарный диабет возникает вследствие относи­тельного или абсолютного дефицита инсулина. В соответствии с классификацией ВОЗ разли­чают две основные формы заболевания: диабет I типа — инсулинзависимый (ИЗСД) и диабет II типа инсулиннезависимый

26.ИНЗСД- причины,симптомы, поздние ослохнения. Сахарный диабет возникает вследствие относи­тельного или абсолютного дефицита инсулина. В соответствии с классификацией ВОЗ разли­чают две основные формы заболевания: диабет I типа — инсулинзависимый (ИЗСД) и диабет II типа инсулиннезависимый (ИНзСД) ИНСД возникает в результате повреждения меха­низмов передачи инсулинового сигнала в клетки-ми­шени или нарушения секреции инсулина. Диабет II типа характеризуется высокой частотой семейных форм. Возможными причинами ИНСД могут быть: образование антител к рецепторам инсулина; генетический дефект пострецепторного аппарата инсулинзависимых тканей; нарушение регуляции секреции инсулина.

Регуляция секреции инсулина зависит от глюкозо-сенсорной системы -клеток, обеспечивающих пропор­циональность между концентрацией глюкозы в крови и секрецией инсулина. В -клетках глюкоза превраща­ется глюкокиназой в глюкозо-6-фосфат. Скорость фосфорилирования глюкозы зависит от ее концентрации в крови. Кроме того, глюкокиназа в -клетках — лимити­рующее звено гликолиза. Поэтому глюкокиназа — один из важнейших элементов глюкозосенсорной системы -клеток. Мутации глюкокиназы приводят к развитию одной из форм сахарного диабета — диабета MODY. Основным провоцирующим фактором ИНСД явля­ется ожирение. Этот тип диабета часто сочетается с гиперинсулинемией, что способствует ожирению. Та­ким образом, ожирение, с одной стороны, является важнейшим фактором риска, а с другой — одним из ранних проявлений диабета.

При сахарном диабете происходит ослабление стимуляции процессов депонирования гликогена и жиров и усиление мобилизации запасов энергоно сителей. Печень, мышцы и жировая ткань даже после приема пищи функционируют в режиме постабсорбтивного состояния.

Характерные симптомы сахарного диабета:

• гиперглюкоземия и глюкозурия;

• кетонемия и кетонурия;

• азотемия и азотурия;

• полиурия и полидипсия

гиперлипидемия.

Совокупность патологических процессов сахарном диабете может привести к развитию коматозных осложнений.

Поздние осложнения сахарного диабета являются следствием гиперглюкоземии.

Гиперглюкоземия приводит к повреждению кровеносных сосудов и нарушению функций различных органов и тканей. Одним из основных механизмов повреждения тканей при сахарном диабете является гликозилирование белков.