2

Ф КГМУ 4/3-04/02

Ип №6 от 14 июня 2007 г.

КАРАГАНДИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Лекция

«Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных веществ»

По дисциплине Far-1 2213 «Фармакология - 1»

Для специальности 5В130100 «общая медицина»

Курс II

Время 1 час

Караганда 2012 г.

Обсуждены и утверждены на заседании кафедры

Протокол № 1 от «28 » 08 2012 г. Заведующий кафедрой, д.М.Н., профессор _____________ с.К.Жаугашева

Тема: Фармакокитнетика и фармакодинамика лекарственных веществ.

Цель лекции: по завершению изучения лекции студент должен быть способен описать законы фармакокинетики и фармакодинамики, позволяющие рационально назначать лекарственные средства, выбирать пути их введения, регулярность введения и продолжительность курса лечения.

План лекции:

1. Понятие о фармакокинетики.

2. Основные разделы фармакокинетики.

3. Пути введения лекарственных веществ.

4. Всасывание лекарственных веществ. Факторы, влияющие на всасывание.

5. Биотрансформация лекарственных веществ.

6. Пресистемная элиминация.

7. Распределение лекарственных веществ. Факторы, влияющие на распределение..

8. Биотрансформация лекарственных веществ. Факторы, влияющие на биотрансформацию.

9. Выведение лекарственных веществ. Факторы, влияющие на выведение лекарственных веществ.

10. Основные фармакокинетические параметры.

11. Понятие о фармакодинамике.

12. Основные разделы фармакодинамики.

13. Факторы, влияющие на фармакокинетику и фармакодинамику.

Фармакодинамика – действие лекарственных веществ на организм.

Фармакокинетика – действие организма на лекарство.

1. всасывание

2. распределение

3. депонирование

4. биотрансформация

5. выведение

Всасывание – поступление веществ от места введения в кровь.

Транспорт через мембрану:

1. пассивная диффузия (липофильные вещества)

2. фильтрация

3. активный транспорт

Пассивная диффузия зависит от:

1. липофильности фазы

2. площади поверхности

3. диаметра пор мембраны

4. степени ионизации слабых электролитов

(проникает неионизированная форма)

Степень ионизации слабых электролитов зависит от:

1. pH среды (повышается у кислот в щелочной среде, у оснований в кислой среде); на этом принципе функционирует ионная ловушка – незаряженная молекула попадает в среду, где ионизируется и в силу этого остается там

2. свойств вещества (способности к ионизации)

Характеристикой способности к ионизации является константа ионизации - К_{ионизации}. Эта константа численно равна концентрация H⁺ при которой ионизировано ½ молекул вещества.

Сходным является показатель pK_a. В отличие от К_{ионизации}, он численно равен pH ( а не концентрации H⁺, как в случае К_{ионизации}) при котором ионизировано ½ молекул вещества.

pK_a = - lgK_a ( К_ион.= K_a для кислот и K_b для оснований).

Формула Гендельсона-Гассельбаха связывает показатели pH и pK_a.

pH-pK_a=lg[A^-]/[HA] (для кислот)

pH-pK_a=lg[B]/[BH⁺] (для оснований)

Липофильные неполярные соединения проникают через мембрану после диффузии в липидной фазе (легко проникают внутрь клетки).

Гидрофильные вещества проникают в клетки:

1. фильтрацией (с водой через водные поры) или пассивной диффузией в водной фазе (только маленькие по размеру молекулы). Это означает, что гидрофильные вещества (вводимые, например, внутривенно) могут проникать через межклеточное промежутки в эндотелии почечных клубочков, капилляров. Замечания:

• В капиллярах мозга нет промежутков, т.е. формируется ГЭБ – гематоэнцефалический барьер. Но есть одно место в мозгу, где гидрофильные вещества всё-таки могут проникать в вещество мозга – пусковая зона рвотного центра.

• Малы промежутки между эпителиоцитами ЖКТ, следовательно всасывание полярных продуктов затруднено.

• Между эпителиоцитами почечного канальца (но не клубочка) отсутствуют межклеточные промежутки, следовательно полярные соединения не реабсорбируются.