Фармакотерапия

Среди всех клинических форм ГН наиболее тяжело протекает быстропрогрессирующий ГН (подострый, злокачественный). Бурное течение, высокая вероятность развития острой почечной недостаточности и летального исхода обусловлива­ют необходимость неотложной терапии этой формы заболевания. Основные направления её представлены в таблице 7.2-2.

Иммунодепрессивная терапия

Этот вид терапии предусматривает назначение двух групп ЛС - глюкокортикоидов и цитостатиков. Иммунодепрессивные препа­раты относят к основным средствам лечения быстропрогрессирующего ГН.

Таблица 7.2-2. Основные направления терапии быстропрогрессирующего гломерулонефрита

Основные направления терапии	Механизмы действия	Наиболее широко применяемые препараты
Иммунодепрессивная терапия глюкокортикоидными препаратами	Подавление образования аутоантител, агрессивных комплексов их с Аг. Стабилизация лизосомальных мембран. Торможение пролиферации	Преднизолон, метилпреднизолон
	деструктурированной базальной мембраны
Цитостатическая терапия	Угнетение лимфопоэза. Подавление образования аутоантител, их агрессивных комплексов с Аг. Угнетение синтеза ИЛ 1 и хемотаксиса нейтрофилов	Циклофосфамид, азатиоприн и др.
Антикоагулянтная и антиагрегативная терапия	Снижение свёртываемости крови. Угнетение адгезии и агрегации тромбоцитов. Противовоспалительное действие (гепарин)	Гепарин, дипиридамол и др.
Диуретическая терапия	Повышение диуреза, устранение отеков	Буметанид, фуросемид и др.
Плазмаферез, программный гемодиализ	Сорбция AT и токсичных метаболитов	___

Глюкокортикоиды подавляют образование аутоантител, аг­рессивных комплексов их с АГ, вызывают стабилизацию лизосомальных мембран, тормозят пролиферацию нарушенных компонентов базальной мембраны. Препараты этой группы (на­пример, преднизолон, метилпреднизолон) показаны при нефротическом синдроме, при остром и хроническом гломерулонефритах и при быстропрогрессирующем гломерулонефрите. В зависимости от тяжести течения применяют одну из следующих методик.

• Непрерывное назначение. Препарат принимают ежедневно 3—4 раза в день в течение 3—6 нед, обычно в высоких (вплоть до максимальных) дозах (например, 60-80 мг/сут преднизолона) с последующим постепенным их снижением.

• Прерывистое назначение: альтернирующее (через день) или ин-термиттирующее (3 дня подряд с 4-дневным перерывом). Для повышения безопасности лечения следует ориентироваться на суточный биоритм эндогенных гормонов (например, приём су­точной дозы в 7—8 ч утра).

• Пульс-терапия — одномоментное введение препарата внутривенно в высоких дозах (например, по 1200 мг метилпреднизолона) в течение 4 дней с последующим переходом на приём внутрь. С пульс-терапии рекомендует начинать лечение быстропрогресси­рующего гломерулонефрита.

• Цитостатические средства вызывают угнетение лимфопоэза, об­разования аутоантител и их агрессивных комплексов с Аг, ИЛ 1. Цитостатики (например, циклофосфамид, азатиоприн) назначают либо при неэффективности глюкокортикоидов, либо при наличии противопоказаний к их назначению. Их применяют также в комби­нации с глюкокортикоидами, что позволяет снизить дозу первых). Эффект препаратов цитостатиков развивается медленнее, чем при глюкокортикоидной терапии — через 2—3 нед после начала лечения. Дозу подбирают индивидуально, под контролем количества лейко­цитов в крови. Используют также пульс-терапию, например, вводят циклофосфамид в дозах 800—1400 мг (20 мг/кг массы тела) с повтор­ной инъекцией через 4—6 нед.

Основной недостаток применения иммунодепрессантов – угнетение иммунной системы вплоть до развития необратимого иммунодефицита.