13. Бат Опиоидных нейропептидов

В группу опиоидных нейропептидов входят: метионин-энке- фалин; лейцин-энкефалин; бета-эндорфин; гамма-эндорфин; аль- фа-эндорфин; сигма-эндорфин; альфа-и бета-неоэндорфин; бета- неоэндорфин; динорфин А; динорфин В-13; дерморфин; бета-казо- морфин; неокиоторфин.

1. Бета-эндорфин

Бета-эндорфин (бета-липотропин фракция 61-91) - представитель класса физиологически активных веществ - «эндогенных опиоидов» или морфиноподобных веществ, которые участвуют в регуляции секреции пролактина, соматотропина и лютропина.

Ведущими центральными эффектами бета-эндорфина являются анальгетический, анорексигенный и гипотермический.

Бета-эндорфин - облегчает внушаемость и самовнушаемость, способствует развитию охранительного торможения в коре головного мозга, индуцирует галлюцинации и иллюзии, повышает активность нейронных цепей. Центральные эффекты бета-эндорфина зависят от того, с какими опиатными рецепторами коры головного мозга он связывается.

При связывании с мю-рецепторами головного мозга вызывает анальгетический и гипногенный эффекты.

При связывании с каппа-рецепторами головного мозга вызывает чувство успокоения и комфорта.

При связывании с дельта- и каппа-рецепторами вызывает чувство удовольствия собой и окружающей средой.

При недостаточности секреции бета-эндорфина возникает озабоченность, тоска, невралгические боли, недовольство собой и окружающей средой.

Местом продукции бета-эндорфина в ЦНС являются задние отделы гипоталамуса, передняя доля гипофиза, пути интеграции болевой чувствительности.

На периферии бета-эндорфин синтезируется в мозговом слое надпочечников, плаценте и коже.

К числу основных периферических эффектов бета-эндорфина относятся: снижение функции щитовидной железы; регуляция лактации и состояния молочных желез; сохранение беременности.

Агонистами бета-эндорфина являются: альфа- и бета-неоэн- дорфины; киотоморфин; динорфин; дерморфин (возможна конкуренция).

Антагонистами бета-эндорфина являются альфа-, сигма- и гам- ма-эндорфины, с которыми он конкурирует за связывание опиатных рецепторов.

Биологические аналоги: казаморфин бета-цепи казеина молока и дерморфин кожи амфибий.

Растительный аналог бета-эндорфина - глютеновая фракция ростков пшеницы.

Помимо бета-эндорфина, в перечисленных выше зонах ЦНС синтезируются альфа, сигма- и гамма-эндорфины, среди которых наиболее изучен гамма-эндорфин. Центральные эффекты этого нейропептида проявляются в повышении температуры тела, стимуляции либидо, при связывании с сигма-опиатными рецепторами - в развитии слуховых и зрительных галлюцинаций, а при связывании с дельта-опиатными рецепторами - в развитии комплекса психических реакций типа «тоска-агрессия» (маниакально-депрессивный синдром).

Периферические эффекты гамма-эндорфина проявляются в повышении функции щитовидной железы.

4. Лей- и мет-энкефалины

Лейцин-и метионин-энкефалины относятся к классу опиоидных анорексиногенных и анальгетических нейропептидов. Данные нейропептиды синтезируются в супраоптических (лей-энке- фалин), паравентрикулярных (мет-энкефалин) ядрах гипоталамуса и в задней доле гипофиза. В большом количестве в ЦНС они обнаруживаются в среднем мозге, бледном шаре, хвостатом ядре, четверохолмии, ядрах вагуса продолговатого мозга, желатинозной субстанции спинного мозга (особенно в области верхнего шейного сплетения).

Основными центральными эффектами лей- и мет-энкефалинов являются анорексиногенный (подавляют рефлекс на прием пищи) и анальгетический. Нарушение синтеза этих нейропептидов в ЦНС усиливает абстиненцию к наркотикам, алкоголю и табаку, снижает оперативную память и восприятие новой информации, вызывает слуховые и зрительные галлюцинации.

На периферии мет-энкефалин и в меньшей степени лей-эн- кефалин синтезируются в мозговом веществе надпочечников, а также в панкреас (угнетают выделение ацетилхолина). Высокое содержание этих нейропептидов установлено в панкреас, надпочечниковом сплетении, синоаортальной области (сплетение дуги аорты), в радужной и сосудистой оболочках глаза, в стекловидном теле и плаценте.

Помимо этого, на периферическом уровне лей- и мет-энкефа- лины снижают функцию щитовидной железы, стимулируют эрит- ропоэз и гранулопоэз, стимулируют процессы регенерации и активность Т-лимфоцитов киллеров.

Агонистами этих нейропептидов являются: анодинин, А- и В-неоэндорфины, киоторфин и дерморфин, а антагонистом - ди- норфин (усиление аппетита).

К числу природных аналогов лей- и мет-энкефалинов относится казаморфин бета-цепи казеина молока.