Глава 5. Лекарственные поражения печени

5.1. Классификация лекарственных поражений печени

В настоящее время известно более 600 лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим действием. Лекарственные поражения печени являются причиной 2-5% всех госпитализаций по поводу желтухи и 10-20% всех случаев развития молниеносной формы печеночной недостаточности.

Отдельно выделены факторы риска, влияющие на чувствительность к лекарственным препаратам, способным вызывать поражение печени:

1. Возраст, пол (пожилые, женщины).

2. Диета:

• микроэлементы (кальций, железо, магний, медь, цинк)

• кофеин

• липиды

• алкоголь

3. Беременность.

4. Сахарный диабет.

5. Хронические заболевания почек.

6. Иммуномодуляторы (интерферон, интерлейкин 6).

7. Полиморфизм ферментов печени.

8. Взаимодействие лекарство - лекарство.

9. Индукция ферментов под воздействием лекарств или внешних факторов

(чаще у мужчин).

Итак, рассмотрим основные группы «гепатотропных» лекарственных препаратов:

1. Анестезирующие средства (хлороформ, галотан).

2. Психотропные, противосудорожные средства, транквилизаторы и антидепрессанты (хлорпромазин, ингибиторы МАО, диазепам, фенобарбитал, амитриптилин).

3. НПВП (парацетамол, ибупрофен, индометацин. пироксикам, салицилаты, диклофенак).

4. Противомикробные средства:

• Антибиотики (тетрациклин, эритромицин, пенициллин)

• Антипротозойные (карбозон)

• Противогрибковые (гризеофульвин, низорал)

• Нитрофураны

• Сульфаниламиды

• Производные мышьяка

• Противотуберкулезные средства (изониазид, тионамид. рифампицин,

ПАСК).

5. Противовирусные средства (видарабин).

6. Противоопухолевые средства:

• антиметаболиты (метотрексат)

• антибиотики (доксарубицин).

7. Противоаритмичеекис (хинидии, амиодорон, аймалин)

8. Антагонисты кальция (верапамил)

9. Антигипертензивные средства (метилдопа, каптоприл)

10. Тиазидовые диуретики

11. Антигиперлипидемические (препараты никотиновой к-ты, ловастатин)

Существует два наиболее распространенных механизма лекарственных поражений печени:

• Прямое или непрямое токсическое действие на гепатоциты (внутренний

гепатотоксин).

• Идиосинкразическая стимуляция гипериммунных реакций.

Внутренние гепатоксины: фосфор, четыреххлористый углерод, парацетамол и хлороформ – оказывают прямое повреждающее действие на печень посредством образования ковалентных связей с клеточными макромолекулами (перекисью водорода, перекисными соединениями липидов или гидроксильными радикалами), что, в свою очередь, приводит к нарушению целостности клеточных мембран и инактивации важнейших ферментных систем.

К препаратам, вызывающим идиосинкразические реакции, относятся фенитоин, изониазид, тикринофен, галотан и вальпроевая кислота (вальпроат натрия). Идиосинкразические реакции развиваются независимо от дозы препарата и не воспроизводятся у животных. Клинические проявления гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, эозинофилия) едины у всех пациентов. Механизм повреждающего воздействия этих лекарственных средств изучен плохо.

Выделяют три основных типа поражения печени, что может маркироваться степенью повышения уровней АлАТ и ЩФ.

При этом следует отметить, что холестатическое поражение печени

может быть двух вариантов: воспалительный и застойный холестаз. Так, к воспалительному холестазу могут привести следующие лекарственные препараты: аллопуринол, амитриптилин, азатиоприн, каптоприл, карбамазепин. Застойному холестазу способствуют: анаболические стероиды, андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин.

Также выделяют три типа лекарственного стеатоза (жировой дистрофии печени): микровезикулярный (аспирин, тетрациклин), макровезикулярный (парацетамол, метотрексат, кортикостероиды) и фосфолипидоз (амиодарон, препараты для парентерального питания).

Но, в целом существует следующая классификация лекарственных поражений печени ( табл. 10).

Таблица 10