Процесс распределения. Фракции лекарств

После всасывания лекарства или введения в кровоток начинается процесс распределения лекарства в средах, органах и тканях.

Распределение зависит от:

• Связывания лекарства с белками плазмы (альбуминами) Лекарство может быть в двух состояниях : связанная фракция (неактивная) - ЛС + белок ; свободная фракция - ЛС свободно и активно распределяется в тканях.

NB! Между связанной и свободной фракциями существует динамичное равновесие.

При белковом голодании, заболеваниях печени, ожогах, беременности количество белка в крови снижается. В связи с этим увеличивается количество свободного ЛС в крови, что требует обязательной коррекции дозы препарата

• Липофильности ЛС, то есть способности вещества поглощаться жировой тканью.

Липофильные вещества хорошо проникают в ткани и пространства.

• Биологических барьеров – капиллярный, тканевой, плацентарный, гематоофтальмический, гематоэнцефа­лический

NB! Многие ЛС могут накапливаться (депонировать) в определенных тканях (жировая и мышечная ткань, щитовидная железа…). При внутривенном пути введения сначала создается высокая концентрация ЛС в сердце, мозге, легких и почках (далее в течении 5-10 минут распределяется по остальным тканям), что может повысить риск токсического воздействия ЛС на эти органы

После прохождения через стенку желудка или кишечника ЛС поступает в систему воротной вены (vena portae). Под действием ферментов печени многие ЛС подвергаются значительным изменениям, так называемый «пресистемный метаболизм» или эффект первичного прохождения. Пройдя печень, лекарство поступает в нижнюю полую вену, далее в сердце, легкие, большой круг кровообращения – системный кровоток.

Часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде или в виде активных метаболитов, называется биодоступностью.

Чем выше биодоступность препарата, тем больше лекарства поступит в системный кровоток, распреде­литься по тканям и окажет фармакологическое действие. При внутривенном и внутриартериальном путях введения биодоступность препарата равна 100%.

Основным результатом распределения является поступление ЛС к месту своего действия, где оно проявляет свои фармакодинамические свойства.

Процессы биотрансформации и экскреции

Процесс удаления из организма чужеродного вещества называется элиминацией. Она включает два этапа : биотрансформацию и экскрецию.

Биотрансформация (метаболизм) – комплекс физико-химических и биохимических превращений вещества, в процессе которого образуются водорастворимые (гидрофильные) вещества, легче выводящиеся из организма (плохо связываются с белками плазмы, не проходят биологические барьеры)

Типы биотрансформации : а) несинтетический – происходит перестройка молекул ЛС путем окисления и восстановления; участвуют специфические ферменты организма (оксидазы гепатоцитов, инсулиназа…).

Иногда могут образовываться высокореакционные вещества (эпоксиды, азот-содержащие соединения), которые при слабости обезвреживающих систем организма, взаимодействуют с белками и повреждают их. Они становятся чужеродными, на них вырабытываются антитела (аллергия, канцерогенность, мутаген­ность) б) синтетический – путем конъюгации и гидролиза образуются соединения, легче выводящиеся из организма

Основные органы биотрансформации : эпителиальные клетки печени, содержащие специфические микросомальные ферменты ; ткани пищеварительного тракта; кожа и легкие; плазма крови.

NB! *Часть лекарственного вещества может выводиться в неизмененном виде * Любое патологическое состояние печени отражается на биотрансформации веществ в организме

Экскреция – выведения из организма ксенобиотиков и их метаболитов.

Пути :

• через почки с мочой – происходит в процессе мочеобразования : в клубочках нефронов (связанные с белками ЛС не проходят); в начальных (проксимальных) отделах канальцев осуществляется ак­тивным транспортом, может проходить как свободные так и связанные ЛС; в конечных (дисталь­ных) отделах канальцев (может быть обратное всасывание ЛС).

Для выведения вещества важна Рн мочи. Изменяя Рн мочи, можно влиять на экскрецию : подщелачива­ние увеличивает выведение кислот; подкисление – увеличивает выведение алкалоидов.

NB! Мочегонные средства увеличивают выведение ЛС

• Через кишечник с калом – в основном таким путем выводятся плоховсасывающиеся вещества. Некоторые ЛС могут выделяться с желчью в 12-перстную кишку и затем обратно всасываться – печеночно-кишечный кругооборот (морфин). Прием адсорбентов, солевых слабительных снижает обратное их всасывание и они выводятся из кишечника.

• Через легкие с выдыхаемым воздухом

• Секрет слюнных, потовых, слезных и сальных желез

• С молоком матери

NB! При нарушении экскреции вещество задерживается в организме (кумулирует), что способствует развитию нежелательных эффектов ЛС