Фаза альтерации
Альтерацию делят на следующие друг за другом первичную и вторичную альтерацию. Первичная альтерация – это непосредственное повреждающее воздействие флогогенного агента. В результате этого процесса в межклеточную среду выходят из клетки многочисленные биологически активные вещества, способные сами по себе, уже в условиях прекращения действия повреждающего фактора, продолжать разрушать клетки и другие межклеточные структуры.
Вторичная альтерация – это повреждение тканей окружающих зону первичной альтерации в результате:
а) образования и действия медиаторов воспаления (комплемент, лизосомальные ферменты, лимфокины-лимфотоксины);
б) физико-химических и метаболических изменений в очаге воспаления (гипоксия, ацидоз, свободные радикалы, повышение онкотического и осмотического давления).
Вторичная альтерация следует за первичной, для нее наличие флогогенного агента УЖЕ не обязательно, четкого перехода первичной альтерации во вторичную – нет. Таким образом, первичная альтерация – повреждение флогогенным фактором, вторичная альтерация – результат самоповреждения.
Отличия первичной альтерации от вторичной
Фаза альтерации приводит к важным для развития воспаления следствиям, без которых развитие воспаления было б невозможно:
изменение локального кровотока;
увеличение сосудистой проницаемости;
выход лейкоцитов из микроциркуляторного русла в очаг альтерации.
Физико-химические, метаболические изменения в фазу альтерации
В фазу альтерации преобладают процессы катаболизма, характеризующийся термином «пожар обмена», т.е. значительно усиливается обмен веществ и «горение» в очаге воспаления происходит не до конца, с образованием большого количества недоокисленных продуктов углеводного, жирового и белкового обменов, изменения происходят локально и в водно-электролитном обмене:
Углеводный обмен: из-за значительно возросшей потребности в кислороде в очаге воспаления активируется анаэробный гликолиз, который приводит к накоплению лактата, пирувата и других недоокисленных продуктов цикла Кребса. Так как анаэробный гликолиз менее эффективен – создается в клетках дефицит АТФ (фактор вторичной альтерации клеток);
Белковый обмен: в очаге воспаления накапливается большое количество белка - в результате альтерации (повреждения) клеток и дополнительно белок поступает из сосудистого русла из-за повышенной проницаемости сосудов. Под действием лизосомальных ферментов крупные молекулы расщепляются на мелкие, происходит деполимеризация основного вещества (кислых гликозаминогликанов) и высвобождение карбоксильных и сульфатных групп. Кроме того блокируется синтез белка и часть белка подвергается денатурации, последнее может стать причиной образования аутоантигенов, активируются иммунные реакции.
Липидный обмен: нарушение липидного обмена характеризуется освобождением свободных жирных кислот и глицерина в результате гидролитического расщепления триглицеридов; активацией перекисного окисления и накопление перекисей и гидроперикисей липидов; освобождение из фосфолипидов мембран арахидоновой кислоты; образование токсичных кетокислот.
Водно-электролитный обмен: выход ионов калия и кальция из поврежденных клеток, снижение ПП и ПД со стойкой деполяризацией мембран клеток.
Наиболее важным является то, что в результате пожара обмена в очаге развивается:
локальный ацидоз: 1) из-за накопления недоокисленных продуктов обмена глюкозы (пируват, лактат, ди- и трикарбоновые кислоты); 2) высвобождения при протеолизе карбоксильных и сульфатных групп; 3) из-за освобождения свободных жирных кислот в результате гидролиза жиров; 4) из-за истощения буферных систем; 5) из-за кратковременного спазма сосудов в начале воспаления;
локальная гиперонкия: из-за протеолиза образуются более мелкие пептиды в большом количестве, которые создают местно высокое онкотическое давление;
локальная гиперосмия: из-за выхода ионов калия и кальция из поврежденных клеток, освобождение калия связанного с белками из-за протеолиза, дополнительно кислые гликозаминогликаны повышают осмотичность в очаге воспаления.
Следствия локальных изменений в очаге воспаления:
Локальный ацидоз приводит к: повышению проницаемости клеток, лизосом и сосудов, раздражению болевых рецепторов, нарушению чувствительности гладких мышц сосудов к действию вазоконстрикторов, активируются лизосомальные ферменты.
Локальная гиперонкия приводит главным образом к гипергидратации в очаге воспаления (отёку).
Локальная гиперосмия приводит к гипергидратации очага воспаления, повышению проницаемости клеток и сосудов, стимуляции эмиграции лейкоцитов, формированию боли.
Продукты пожара обмена вызывают вторичную альтерацию, обладают хемоаттрактивными свойствами для лейкоцитов, образуют субстрат для синтеза некоторых медиаторов воспаления (арахидоновая кислота и др.).
Как указывалось выше для полноценного формирования вторичной альтерации, а значит, всех фаз воспаления одного пожара обмена не достаточно, необходим выброс медиаторов воспаления – группы биологически активных веществ, полностью определяющих то, как будет проходить воспаление, когда, чем и как оно закончится.