Трисомія X

Фено­тип жіночий. Хворі з трисомією X народжуються, як правило, у літніх батьків. Серед немовлят-дівчаток дана аномалія зустрічається з частотою 1: 1000-1:1200. Жінок, які мають каріотип 47ХХХ, значно більше серед пацієнток психіатричних лікарень. Більше 1 % дівчат, що страждають на знижений інте­лект, мають цю хромосомну патологію.

Фенотипні прояви трисомії X різноманітні (рис. 1.142). Найбільш часто зустрічаються ста­тура за чоловічим типом.

Половина дітей з розумовою відста­лістю мають виражені мовні порушення. Більшість дівчаток відрізняється старанністю, слухняністю.

При тетрасомії X набагато частіше зустрічаєть­ся глибока розумова відсталість. Серед жінок з полі­семією X збільшена частота психічних захворювань.

Лише в деяких жінок із трисомією X відзначаєть­ся порушення репродуктивної функції (вторинна аменорея, дисменорея, рання менопауза та ін.) Аномалії розвитку зовнішніх статевих органів (оз­наки дисембріогенезу) виявляються лише при ре­тельному обстеженні, виражені вони незначно.

Дослідження каріотипу виявляє збільшене в по­рівнянні з нормою число Х-хромосом. Зустрічають­ся численні мозаїчні форми аномалій - 47ХХХ; 48ХХХХ; 47ХХХ/46ХХ; 47ХХХ/48ХХХХ та ін.

Лікування полісомії за статевими хромосомами у жінок зводиться до симптоматичної терапії вияв­лених розладів і гормональної терапії при статево­му інфантилізмі.

Прогноз для життя при трисомії X сприятливий.

Полісомія за у-хромосомою

Частота аномалії в новонароджених хлопчиків скла­дає 1:840 і зростає до 10 % у популяції високорослих чоловіків (вище 200 см).

Ф енотипні прояви анеуплоїдії поліморфні, але є клінічні симптоми, що дозволяють запідозрити цю хромосомну патологію. Більшість авторів відзнача­ють прискорення росту в дитячому віці. Довжина тіла дорослих чоловіків також збільшена і складає в середньому 186 см (рис. 1.143). Пацієнти часто мають євнухоподібну статуру: високу талію, довгі ноги, відносно широкий таз, відкладання жиру за жіночим типом. Нерідкі різні аномалії: мікроцефальний череп, грубі риси обличчя, виступаючі надбрівні дуги і перенісся, збільшена нижня щелепа. Часто виявляють високе піднебіння, неправильний ріст великих зубів з дефектами зубної емалі, великі вушні раковини з прирослою мочкою. Нерідко у хворих описують порушення статевої сфери (гіпогонадизм, оволосіння за жіночим типом, безплідність, крип­торхізм), але в більшості випадків статева функція не страждає і вони мають здорових дітей.

Неврологічні зміни у вигляді легкого інтенційного тремору, м'язової слабкості і порушення "тонкої" моторики. У 30-40 % хворих виявляють ознаки інте­лектуальної недостатності. Частіше це гранична розумова відсталість, ускладнена емоційно-вольо­вими порушеннями.

При цитологічному дослідженні виявляють дві (рідше більше) У-хромосоми, як самостійні, так і в різних поєднаннях з іншими аномаліями статевих хромосом.

Прогноз щодо життя сприятливий. Є дані про збільшення частоти хромосомних аномалій у на­щадків.

У 50-х роках XX ст. стало можливим спостері­гати і було описано кожну хромосому людини у ви­гляді самостійної одиниці. Загальна довжина моле­кули ДНК у хромосомі людини (середньої за роз­міром) досягає 4 см, а сумарна довжина цих моле­кул у клітині з диплоїдним (подвійним) набором -близько 180 см. У 1956 р. Дж. Тийо, А. Леван уста­новили, що у людини хромосомний набір складаєть­ся з 46 хромосом. Через три роки були відкриті хро­мосомні хвороби.

В основу ідентифікації хромосом покладено такі ознаки: загальна довжина хромосоми, розміщення центромери, вторинна перетяжка та ін. Але за цими ознаками не завжди можна розрізнити індивідуальні особливості хромосоми. Останнім часом проводять диференційне забарвлення хромосом, яке дозволяє чітко розрізнити кожну з хромосом.

Сукупність хромосом клітини, яка характери­зується їх числом, розмірами і формою, називаєть­ся каріотипом. Ідіограма- це система­тизований каріотип, коли хромосоми розташовують­ся в порядку зменшення їх довжини.

За Денверською класифікацією (Денвер, США, 1960 р.) всі аутосоми людини поділяються на 7 груп залежно від довжини хромосом і розміщення цент­ромери. Кожна група позначається латинськими літерами від А до О. Крім того, всі аутосоми в по­рядку зменшення нумеруються (від 1 до 22). Виз­начені також статеві хромосоми X і У.

Група 1-3 (А): великі хромосоми, які чітко відрізняються одна від одної; центромери розташо­вані посередині.

Група 4-5 (В): великі хромосоми, які мало відрізняються одна від одної; центромери зміщені до одного з кінців хромосоми.

Група 6-12 (С): хромосоми середніх розмірів, мало різняться між собою; центромери розташовані ближче до одного з кінців. Найбільша за дов­жиною з цієї групи хромосом - 6-а, вона схожа з Х-хромосомою.

Група 13-15 (О): хромосоми середніх розмірів; центромери майже повністю зміщені до одного з кінців хромосоми (акроцентричні хромосоми). У всіх трьох хромосом виявлені супутники.

Група 16-18 (Е): короткі хромосоми; у 16-ї хро­мосоми центромера розташована майже посере­дині, у 17-ї і 18-ї хромосом центромери зміщені.

Група 19-20 (Р): маленькі (короткі) хромосоми; центромери розташовані посередині.

Група 21-22 (О): найменші хромосоми; центро­мери знаходяться на кінцях хромосом (акроцент­ричні хромосоми). 21-а хромосома має сателіт на короткому плечі. З хромосомами цієї групи схожа У-хромосома.

Статеві хромосоми виділяються окремо.

В основу Паризької класифікації (1971) покладе­но диференційне забарвлення хромосом, коли кожній парі властивий характерний тільки для неї порядок чергування темної і світлої посмугованості - гете­ро- й еухроматинових ділянок (рис. 1.41).

Хромосомний аналіз - це дослідження й аналіз морфології, кількості і структури хромосом.

Розміри і форма хромосом. Розміри хромосом варіюють від одного біологічного виду до іншого. Хромосоми різних організмів на стадії метафази мають довжину від 0,1 до 33,0 мкм і товщину від 0,2 до 2,0 мкм. Хромосоми рослин мають більші розміри, ніж хромосоми тварин. Хромосоми різних пар однієї і тієї ж клітини різняться за розміром. Розмір хромосом людини: в середньому 1,5 мкм у товщину і 10,0 мкм у довжину.

Форма хромосом визначається за відносним по­ложенням центромери (первинної перетяжки). На підставі цього розрізняють такі форми хромосом : 1) метацентрична - хромосома має Х-подібну форму, при якій центромера знаходиться всередині так, що плечі є рівними за довжиною; 2) субметацентрична - хромосома має Х-форму з центромерою, віддаленою від середньої точки так,

що її плечі є нерівними за довжиною; 3) акроцентрична - центромера розташована дуже близько до одного з кінців хромосоми, тобто вона має плечі, що суттєво відрізняються за розмірами, маленькі плечі часто мають супутники.

Каріотип людини має всі різновиди хромосом.