I. Нарушения пигментации кожи -дисхромии кожи

Дисхромии кожи могут проявляться гиперпигментацией (гиперхромии), а также недостаточной пигментацией (гипохромией).

Главным пигментом, от которого зависит цвет кожи, волос и глаз, является меланин.

Меланин (от греч. «melas» - черный) синтезируется в меланоцитах - отросчатых клетках, имеющих нейрогенное происхождение. В коже меланоциты располагаются среди клеток базального слоя эпидермиса Синтез меланина осуществляется меланоцитами в особых органеллах – меланосомах.

Образование меланина стимулируется ультрафиолетовыми и рентгеновскими лучами, соединениями висмута, мышьяка, серебра. Под действием солнечного излучения синтез меланина увеличивается, и появляется загар. Это происходит за счет активации тирозиназы в меланоцитах, что в свою очередь обусловлено высвобождением эйкозаноидов и эндотелина-1. От эффективности работы этого механизма зависит устойчивость кожи к действию солнечного излучения.

1. ГИПЕРПИГМЕНТАЦИЯ (гиперхромия, гипермеланозы)

Гиперпигментация, как правило, обусловлена увеличением количества меланина в коже – гипермеланозом. Гипермеланоз может наблюдаться в органах, где меланин откладывается в норме (кожа, глаз, мозговые оболочки) и в органах и тканях, где в норме этот пигмент не встречается (слизистые оболочки, кишечник, пищевод).

По происхождению гиперпигментация делится на:

• первичную (на неизмененной коже)

• вторичную (на месте воспаления за счет блокирования переноса меланосом к кератиноцитам вследствие увеличения эпидермоидной митотической активности).

По распространенности гиперпигментация делится на:

А) ограниченную или локальную:

• Веснушки (генетически обусловленная пигментация семейного характера в виде мелких пигментных пятен круглой или овальной формы, чаще на лице, но бывают диссеминированными, патогенез обусловлен локальным усилением образования меланина и увеличением поступления меланина в близлежащие кератиноциты)

• Пигментные невусы (родинки)

• Мелазма или хлоазма (хлоазмы - гиперпигментированные пятна неправильных очертаний). Различают хлоазмы беременных, при гинекологических заболеваниях, поражении печени, от давления и трения. При беременности имеет значение активация эстрогенами рецепторов кожи, что повышает способность кожи к пигментации под действием солнечных лучей. Хлоазма беременных обнаруживается у женщин, использующих перо­ральные контрацептивы, у некоторых в других отношениях здоровых женщин и мужчин. Этот ограниченный коричневый гипермеланоз эпидермиса (в некоторых случаях с дермальным сине-серым компонентом) появляется обычно на коже лба, щек, верхней губы и в области подбородка. Уровень меланоцитстимулирующего гормона при этом находится в пределах нормы; в патогенезе мелазмы имеет значение усиленный перенос пигмента в базальные кератиноциты и дермальные макрофаги.

• Гиперпигментированные пятна при дефиците в рационе питания белков, витамина В₁₂, РР (никотиновой кислоты)

• Меланодермия токсическая - у рабочих, контактирующих со смазочными маслами, углеводородами нефти, каменного угля, парфюмерными маслами, увеличивается содержание меланина в эпидермисе и дерме. Гиперпигментация наблюдается на коже кистей, предплечий, лица.

В) генерализованную (болезнь Аддисона – бронзовый оттенок кожи; заболевания гепатобилиарной системы и др.)

Патогенез гиперпигментации при болезни Аддисона: хроническая недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона или «бронзовая» болезнь) → ↓глюкокортикоидов → по механизму обратной связи →↑АКТГ (адренокортикотропный гормон) и МСГ (меланоцитстимулирующий гормон) → стимуляция аденилатциклазы и увеличение ц-АМФ → увеличение активности тирозиназы→ увеличение меланина → гиперпигментация.

2. ГИПОПИГМЕНТАЦИЯ (гипохромия, гипомеланоз)

Гипопигментация обусловлена уменьшением содержания или отсутствием меланина в дерме, эпидермисе, что может быть связано с повреждением в одном или более звеньях цепоч­ки превращений меланина, например, отсутствие меланоцитов, нарушение обра­зования нормальных меланосом или их транспорта к кератиноцитам.

По распространенности различают ограниченную (после исчезновения первичных высыпаний) и диффузную гипопигментацию.

По происхождению различают: наследственную (альбинизм, фенилкетонурия) и приобретенную (витилиго) гипопигментацию.

Альбинизм (от лат. аlbus – «белый») — генетически обусловленное врожденное отсутствие пигмента кожи, волос, радужной и пигментной оболочек глаза. Заболевание связано с наследственным дефектом синтеза тирозиназы.

Фенилкетонурия (аутосомно-рецессивный тип наследования). Заболевание связано с генетической недостаточностью фермента фенилаланингидроксилазы, необходимой для превращения фенилаланина в  тирозин. В результате уменьшается пигментация кожи, волос и радужки.

Витилиго - (vitiligo – пегая кожа) – хроническое заболевание, проявляющееся образованием депигментированных пятен на различных участках кожного покрова. Депигментация кожи связана с уменьшением количества меланоцитов. Гистологически в длительно существующих очагах депигментации меланоциты отсутствуют. При витилиго обнаруживают антитела к нормальным меланоцитам. Имеется наследственная предрасположенность. Может быть профессиональное витилиго от воздействия алкилфенолов, полиакрилатов. В патогенезе имеют значение:

1. Образование антител к меланоцитам, активация Т-лимфоцитов и макрофагов кожи с последующим разрушением меланоцитов (цитотоксический и клеточно-опосредованный механизмы повреждения). Витилиго сочетается с аутоиммунными болезнями: пернициозная анемия, тиреоидит Хашимото и др.

2. Саморазрушение меланоцитов токсическими продуктами биосинтеза меланина, вследствие чего клетки Лангерганса фагоцитируют меланоциты.

3. Повреждение меланоцитов вследствие избыточной продукции нейропептидов, катехоламинов или их метаболитов нервными окончаниями

4. Повреждение меланоцитов свободными радикалами на фоне снижения активности ферментов антиоксидантной защиты

5. Генетическая предрасположенность, связанная с локусами генов HLA II класса: HLA-A₂, HLA-DR₃, HLA-DR₄. (В 2007 году английскими исследователями было сделано сообщение об открытии гена витилиго NALP1) .

В патогенезе витилиго определенную роль играют также факторы, нарушающие синтез меланина из тирозина: дефицит субстратов, микроэлементов меди и цинка.