3.10.2. Семейство т-клеточных, антигенраспознающих рецепторов
Т–клеточные антигенраспознающие рецепторы (ТСR - Т-сеll recep- tor) - это иммуноглобулины, находящиеся на поверхности мембран Т-лим- фоцитов (лимфоциты, созревающие в тимусе). ТСR - это иммуноглобулины в «неполной» форме – они состоят из двух полипептидов тяжелых цепей, которые имеют по одному вариабельному, константному, трансмемб- ранному (локализованы в мембране) и цитоплазматическому (в клетке) домену (рис.60).
Рис.60. Строение рецептора Т-лимфоцита
Различают два вида ТСR: αβ-ТСR(альфа-бетта TCR) и γδ-ТСR (гамма-дельта ТСR). αβ-ТСR содержат α- и β-полипептидные цепи и характерны для Т-хелперов и Т-киллеров; γδ-ТСR содержат γ- и δ– полипептидные цепи и характерны для γδ-Т-лимфоцитов желудочно – кишечного тракта. Антигенсвязывающий участок располагается между Vα и Vβ доменами, а также между Vγ и Vδ доменами. ТСR участвуют в обеспечении клеточного, транплантационного и опухолевого иммунитетов.
3.9.3.Семейство белков главного комплекса гистосовместимости
Белки главного комплекса гистосовместимости (антигены гистосовместимости) были открыты при изучении вопросов трансплан- тологии органов и тканей и получили название главного комплекса гистосовместимости НLA (human lymphocyte antigen – человеческие лимфоцитарные антигены) или МНС (Маjor Histocompatibility complex).
Белки МНС делятся на две группы - белки МНС I ( находятся на поверхности всех клеток организма человека) и белки МНС II ( находятся только на поверхности клеток иммунной системы (В-лимфоцитов и макрофагов). Гены белков обеих групп расположены в коротком плече хромосомы 6 и характеризуются высоким полиморфизмом. Так, для гена НLА А известно 60 аллелей, для гена НLА В – 136, а для гена НLА С – 38 аллелей.
Белки МНС I – это иммуноглобулины, состоящие из тяжелой α- и легкой β2–цепей (рис.61). α–цепь состоит из внеклеточных α1, α2, α3 доменов,
Рис.61. Строение белков главного комплекса гистосовместимости МНС
класса I(А) и МНС класса II(Б)
трансмембранного и цитоплазматического участков; β2–цепь является микроглобулином и внеклеточным белком, не связанным с мембраной, но нековалентно связанным с α3 доменом α–цепи.
Белки МНС II также состоят из двух одинаковых цепей: α и β, имеющим по одному вариабельному (α1 и β1) и консервативному (α2 и β2) домену на N-конце, трансмембранному домену и цитоплазматическому участку на С-конце.
Белки МНС осуществляют главную функцию в распознавании чужеродных антигенов по принципу «свой-чужой», определяют совмес- тимость органов и тканей при трансплантации и др.
3.10.Семейство сериновых протеаз
Сериновые протеазы - это ферменты, расщепляющие пептидные связи, в активном центре которых имеется уникально активированный серин-195, связанный с аминокислотой гистидином- 57 и аспартатом – 102 (рис.62).
Эти три аминокислотных остатка образуют в активном центре «карман», в котором связываются и гидролизуются специфические пептидные связи в белках–субстратах. Активный центр сериновых протеаз расположен в расщелине между двумя доменами. Сериновые протеазы имеют сходную пространственную третичную конформацию (рис.63), идентичную на 40% аминокислотную последовательность; механизм их каталитического действия одинаков и обеспечивает участие в тщательно контролируемых физиологических процессах каскадного типа.
Эти три аминокислотных остатка образуют в активном центре «карман», в котором связываются и гидролизуются специфические пептидные связи в белках–субстратах. Активный центр сериновых протеаз расположен в расщелине между двумя доменами. Сериновые протеазы имеют сходную пространственную третичную конформацию (рис.63),
Рис.62. Структура сериновых протеаз с активированным серином 195
идентичную на 40% аминокислотную последовательность. Механизм их каталитического действия одинаков и обеспечивает участие в тщательно контролируемых физиологических процессах каскадного типа.
Рис.63. Пространственная структура сериновых протеаз: эластазы(А)