3.3.4. Производные 8-оксихинолина и нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны

А. 8-Оксихинолины

В химиотерапевтической практике давно применяют соедине­ние под названием «Хинозол» в виде сернокислой соли, являю­щееся производным 8-оксихинолина. Широко используют еще многие производные 8-оксинолина, обладающие антимикроб­ной, противопаразитарной и противогрибной активностью: га-лоидозамещенные (хлор, йод, бром) соединения в положении 5—7-хинолинового ядра (энтеросептол и др.). Большим химио-терапевтическим эффектом обладает оксалиниевая кислота — производное 4-оксохинолина.

При продолжительном применении эти соединения у от­дельных животных могут вызывать периферические невриты и поражение зрительного нерва, поэтому их применять следует строго в соответствующих дозах при определенной продолжи­тельности.

Хлорхинальдол (Chlorchinaldomim). Кремовый или оранжево-кремовый мелкокристаллический порошок со своеобразным запа­хом, нерастворим в воде.

Выпускают таблетки по ОД г, покрытые оболочкой оранжевого цвета.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается медленно и в небольших количествах.

Обладает противомикробным, противогрибным и противопро-тозойным действием. Особенно чувствительны к нему кокковые формы и некоторые грамотрицательные бактерии.

Применяют при дизентерии, сальмонеллезе, кормовых токси-коинфекциях, кишечных инфекциях, вызванных стафилококком, протеем и другими энтеробактериями, и при дисбактериозе.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупным животным — 2—3; овцам, козам, свиньям — 3—4; собакам, пушным зверям — 4—5 3 раза в день после кормления. При амебной дизентерии доза в 2 раза выше.

Нитроксолин (Nitroxolinum). Желто-зеленый мелкокристалли­ческий порошок, растворим в воде.

Выпускают таблетки по 0,05 г, покрытые оболочкой.

Вводят внутрь. В отличие от других препаратов этой группы он хорошо, быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта и содержится в больших концентрациях в почках и моче, что и определяет его преимущественное применение при болезнях мочеобразовательной системы.

Применяют при циститах, уретритах, пиелонефритах и других болезнях мочевой системы, а также для профилактики осложне­ний в послеоперационный период.

Доза внутрь (мг/кг массы животного): крупным животным — 1—1,5; овцам, козам, свиньям — 1,5—2; собакам, кошкам — 2—2,5 4 раза в сутки после кормления. Курс лечения 15—20 сут.

Хинифон (Chinifonum). Смесь 7-йод-8-окси-5-хинолинсульфо-кислоты с натрия гидрокарбонатом. Желтое, без запаха, раствори­мое в воде, кристаллическое вещество. Содержит 25—60 % йода.

Выпускают порошок и таблетки по 0,25 г.

Вводят внутрь и применяют наружно. Внутрь и парентерально используют при амебной дизентерии, язвенном колите.

Наружно используют в форме 0,5—3%-ного раствора, 5— 10%-ной мази и 10%-ной присыпки при лечении гнойных ран, язв, ожогов, а также при акушерско-гинекологических болезнях и болезнях мочеобразовательной системы.

Интестопан (Intestopanum). Двухкомпонентный препарат, куда входят 5,7-дибром-8-оксихинолин и 5,7-дибром-8-бензоилокси-хинальдин.

Выпускают таблетки с содержанием первого вещества по 0,2 г и второго по 0,04 г.

Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также обладает выраженным антипротозойным действием. По биологической активности в от­ношении патогенных возбудителей он близок к энтеросептолу.

Б. Нафтиридины. Хинолоны. Фторхинолоны

В 60-х годах XX столетия была выявлена химиотерапевтическая активность нафтиридинов, родственных по химической структуре оксихинолонам. Очень активной оказалась налидиксовая кисло­та — производное хинолина. По лечебному эффекту при болезнях мочеполовых путей соединения оказались аналогами. Далее были получены соединения, содержащие в положении 7-хинолового ядра пиперазиновый цикл, а в положении 6 — атом фтора. По сравнению с налидиксовой и оксолиниевой кислотами эти соеди­нения имеют более широкий противомикробный спектр дей­ствия, а по биологической активности превосходят их в 10—20 раз. Широкое применение нашли фторхинолоны -— норфлоксацин, офлоксацин и ципрофлоксацин.

Фторхинолоны ингибируют ДНК-гиразу, содержащуюся в бак­териальных клетках и относящуюся к топоизомерам, контролиру­ющим структуру и функцию ДНК. Ингибирование ДНК-гиразы обусловливает бактерицидный эффект. Антибактериальный эф­фект хинолонов определяется также их угнетающим влиянием на биосинтез ДНК и, естественно, белков, стабильность биологичес­ких мембран и другие жизненно важные процессы.

Хинолоны губительно действуют на аэробные грамотрицатель-ные бактерии и менее эффективны в отношении грамположитель-ных микроорганизмов. Анаэробные виды бактерий малочувстви­тельны к фторхинолонам.

Все фторхинолоны хорошо и быстро всасываются из желудоч­но-кишечного канала, поэтому через 2 ч в крови создается макси­мальная антимикробная концентрация с различной выраженнос­тью пика и продолжительностью периода полувыведения. С бел­ками крови и тканей мало связываются, проникая во все органы и ткани; выводятся из организма в основном с мочой в неизменен­ном виде.

Обычно хинолоны хорошо переносятся организмом (в некото­рых случаях отмечаются рвота, диурез, выпадение кристаллов в почках, сонливость, беспокойство), а также обладают свойством кумулироваться в ЦНС. Они являются антагонистами ГАМК в ГАМК-ергических синапсах, что иногда приводит к развитию су­дорожных припадков. В экспериментах у молодых животных раз­вивается артропатия, выражающаяся в образовании эрозий на сус­тавных хрящах. Отрицательные эффекты — фотосенсибйлизация и ингибирование окислительных ферментов в печени.

По фармакокинетике, фармакодинамике и механизму действия хинолоны близки между собой, однако имеются и некоторые раз­личия, обусловленные не только химической структурой препара та, но и продолжительностью введения и генетическими видовы­ми и индивидуальными особенностями животных.

Пефлоксацин (Pefloxacinum). Типичный фторхинолон. Выпус­кают в таблетках по 0,2 и 0,4 г и 8%-ный раствор в ампулах по 5 мл, содержащих 0,4 г пефлоксацина.

Вводят внутрь и внутривенно (медленная внутривенная инфу-зия). Из желудочно-кишечного канала резорбируется хорошо, и через 90 мин в крови создается максимальная концентрация. Пе­риод полувыведения 8 ч. Распределяется неравномерно, проника­ет во все органы, ткани и анатомические полости. Выделяется из организма в измененном и неизмененном виде преимущественно с мочой.

Обладает широким антимикробным спектром действия, но преимущественно чувствительны грамотрицательные микроорга­низмы.

Применяют при болезнях уха, горла, носа, кожи, инфекцион­ных болезнях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной по­лости, остеомиелите, инфекционных гинекологических болезнях и других инфекционных болезнях, вызванных чувствительными к пефлоксацину микроорганизмами.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупным животным — 6—7; свиньям, овцам, козам — 8—10; собакам, кошкам — 12—14 2 раза в день с кормом.

Близким по структуре молекулы, фармакодинамике и фарма-кокинетике к пефлоксацину стоит норфлоксацин (Norfloxacinum) — метаболит пефлоксацина.

Выпускают в таблетках по 0,4 г.

Еще два препарата (ципрофлоксацин и офлоксацин), поставляе­мые из-за рубежа, имеют аналогичную фармакокинетику, фарма-кодинамику, механизм действия, а также обладают широким ан­тибактериальным действием, находят широкое применение при тех же болезнях, что и изложенные выше препараты.

Основой многих препаратов, производимых в России и за рубе­жом, служит одно и то же в биологическом отношении активное вещество — энрофлоксацин, по структуре и фармакодинамичес-кой эффективности близкий к пефлоксацину и другим отече­ственным препаратам.

Байтрил 2,5%-ный (Baytril 2,5 %). В 1 мл раствора 25 мг энро-флоксацина.

Байтрил 5%-ный (Baytril 5 %). В 1 мл раствора 50 мг энрофлок-сацина.

Байтрил 10%-ный (Baytril 10 %). Для перорального применения.

Байтрил 10%-ный (Baytril 10 %). Для инъекций.

Колмик-Е (Colmic-E). В 1 мл 100 мг энрофлоксацина. Вводят внутрь.

Нортрил (Nortril). В 1 мл 100 мг норфлоксацина. Вводят внутрь.

Энроксил таблетки, 150 мг (Tabuletae Enroxil 150 mg). Энроксил, 5%-ный порошок (Pubis Enroxil 5 %). Энроксил, 5%-ный раствор для инъекций (Solutio Enroxil 5 % pro injectionibus).

Энроксил 10%-ный (Enroxil 10 %).