3.2.11.2. Иммуносупрессоры

Азатиоприн (Azathioprinum). Синоним Имуран. Имидазольное производное 6-меркаптопурина.

Препарат плохо всасывается. Биодоступность 20 %. Подверга­ется в печени пресистемному метаболизму, превращаясь в 6-мер-каптопурин, бидоступность которого составляет 60 %. Макси­мальная концентрация в крови создается через 2 ч. Период полу­выведения из организма составляет около 5 ч. При печеночной патологии уменьшается образование метаболитов, в том числе 6-меркаптопурина.

Являясь антиметаболитом, азатиоприн нарушает обмен в клет­ке, что приводит к ее гибели. Как антагонист пуриновых основа­ний, входящих в состав ДНК, нарушает синтез функционирую­щих нуклеиновых кислот, белка, задерживает рост лимфоидной ткани, деление Т-лимфоцитов, образование ИКК. Подавляет ал­лергические реакции замедленного типа, а возможно, и немедлен­ного типа, угнетая кооперацию Т- и В-лимфоцитов. Тормозя про-лиферативную фазу воспаления, оказывает неспецифическое про­тивовоспалительное действие.

Азатиоприн применяют при ревматических (артриты, полиарт­риты), аутоиммунных заболеваниях, хронических почечных и пе­ченочных болезнях и для подавления реакции тканевой несовме­стимости при пересадке органов.

Побочные реакции: угнетение функции костного мозга (лейко­пения), поражение печени, ослабление противоинфекционного иммунитета.

В лечении домашних животных могут быть апробированы дру­гие иммуносупрессоры — циклофосфан (циклофосамид), винблас-тин, метотрексат.

3.2.12. Препараты для профилактики и лечения лучевой болезни (радиопротекторы)

Радиопротекторы применяют с целью профилактики лучевых поражений, а также для лечения лучевой болезни на разных ста­диях ее развития. Назначают для общего и системного лечения поражений кожи и подлежащих тканей.

С терапевтической целью системного и местного действия ис­пользуют соединения разной химической структуры. Для общего и системного действия часто применяют серосодержащие соеди­нения, производные серотонина, эфиры, глицерина и др. Для за­щиты от радиоактивных повреждений щитовидной железы назна­чают кальция йодид. При проникновении радиоактивных соеди­нений в желудок используют активированный уголь, различные комплексоны (пентацин и др.). При системных радиоактивных поражениях (нервная, сердечно-сосудистая, гемопоэтическая, пи­щеварительная и другие системы) применяют вещества соответ­ствующего фармакодинамического профиля. Лечение лучевых по­ражений кожи осуществляют лекарственными веществами, спо­собствующими усилению регенеративных процессов, в форме ма­зей, линиментов, эмульсий и др.

Механизм действия всех радиопротекторных веществ состоит в восстановлении внутриклеточного метаболизма и митоза клеток при радиоактивных и лучевых поражениях преимущественно от­дельных систем и кожи.

Цистамина дигидрохлорид (Cystamini dihydrochloridi). Кристалли­ческое белое или желтое со специфическим запахом вещество, легкорастворимое в воде (с образованием мутных растворов) и ма­лорастворимое в спирте.

Выпускают таблетки по 0,2 и 0,4 г.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо и полно.

По химической структуре относится к аминотиолам. Молеку­ла цистамина рассматривается как двойная молекула меркамина, где сульфгидрильные группы (—SH) заменимы на дисульфидную (—S—S—). Аминотиолы оказывают профилактическое радиоза­щитное действие при остром лучевом поражении, повышая устой­чивость организма к ионизирующей радиации.

Сущность аминотиолов состоит в их фармакодинамических способностях уменьшать количество свободных радикалов, иони­зированных и возбужденных молекул, образующихся в тканях при облучении, а также в свойствах взаимодействовать с некоторыми ферментами, придавая им устойчивость в отношении лучистой энергии.

Высокий защитный эффект проявляется при введении за 10— 30 мин до облучения. В этом случае защитный эффект продолжа­ется 5 ч.

Цистамин применяют для профилактики и менее выраженного течения лучевой болезни, возникающей при больших дозах радиа­ции при радио- и рентгенотерапии. Препарат применяют на про­тяжении всего курса лучевой терапии с одновременным введени­ем общетонизирующих биологически активных веществ. Неэф­фективен при развившейся значительной лейкопении. При воз­никновении лейкемии в период лучевой терапии и необходимости ее продолжения цистамин применяют в сочетании со стимулято­рами гемопоэза и даже гемотрансфузии.

Противопоказан при сердечно-сосудистой недостаточности, остром заболевании желудочно-кишечного канала, нарушении функции печени.

С профилактической целью вводят за 1 ч до облучения.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям — 3—4; свинь­ям, овцам, козам —4—5; собакам, кроликам, кошкам, пушным зверям — 5—7. Доза зависит от дозы радиации, состояния крове­творной системы, общего состояния животного.

Батилол (Batilolum). Белое или с желтоватым оттенком, без за­паха и вкуса, практически нерастворимое в воде вещество.

Выпускают таблетки по 0,02 г по 50 шт. в упаковке.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается хорошо.

Действует стимулирующе на эритро- и лейкопоэз. При облуче­нии тормозит развитие лейкопении и гемоглобинемии, а при их возникновении ускоряет восстановление гемопоэза, гемоглобино-образования. Аналогичный эффект отмечается при отравлении бензолом.

Применяют для профилактики лучевой болезни при радио- и рентгенотерапии, а также при лечении хронической лучевой бо­лезни.

При массивных дозах облучения, а также при повторных кур­сах радио- и рентгенотерапии одновременно вводят вещества, стимулирующие гемопоэз и биологически активные вещества с возможной гемотрансфузией.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): лошадям — 0,3—0,4; свиньям, овцам, козам — 0,4—0,6; собакам, кошкам, кроликам, пушным зверям — 0,6—0,8 2 раза в сутки с профилактической це­лью и 3—4 раза в сутки при лечении лучевой болезни.

Линимент тезана (Linimentum Thesani). Состав: тезан — 0,2 г; эмуль­гатор и масло касторовое — по 10; спирт этиловый 95%-ный — 0,4 г; вода дистиллированная — до 100 мл. Белый со своеобразным запа­хом линимент.

Выпускают в стеклянных банках по 30 г.

Применяют наружно. Действует преимущественно местно, не исключается и трансдермальное действие.

Назначают с лечебно-профилактической целью при лучевой терапии, язвах, ожогах, пролежнях. С профилактической целью

облученный участок кожи смазывают линиментом после каждого сеанса рентгенотерапии. При лечении уже возникших поврежде­ний кожи в результате рентгенотерапии линимент с помощью шпателя наносят на поврежденный участок кожи после каждого облучения, покрывают тонкой салфеткой, которую сверху еще гу­сто смазывают линиментом 2—3 раза в сутки. После завершения курса рентгенотерапии пораженную кожу продолжаются лечить еще 7— Юсут.

Мазь диэтона (Unguentum Diaethoni). Действующее вещество — 2,6-диметил-3,5-диэтоксикарбонил-1,4-дигидропиридин.

Выпускают 5%-ную мазь в тубах по 30 г.

Действующее вещество мази обладает радиозащитным эффек­том. При нанесении на облучаемый участок перед рентгенотера­пией повышает радиозащищенность кожи и предотвращает или уменьшает гиперемию, отек, зуд и жжение кожи; ускоряет регене­ративные процессы. Механизм радиозащитного действия заклю­чается в предотвращении переокисления липидов биологических мембран и их стабилизации, а также в способности поглощения свободных радикалов.

Применяют для профилактики и лечения кожных покровов, пораженных при лучевой терапии, а также для защиты рук персо­нала, работающего с источником ионизирующего излучения. Препарат менее токсичен по сравнению с другими и не обладает раздражающим действием. За 30—40 мин до сеанса облучения и через 1—2 ч после него мазь наносят тонким слоем на участок об­лучения. Впоследствии 5—10 сут мазь наносят на участок облуче­ния 2—3 раза в сутки. С лечебной целью мазь наносят на поражен­ный участок кожи 3 раза в сутки в течение 10—20 сут.

Аэрозоль «Лиоксазоль» (Aerosolum «Lioxasolum»). Содержит 0,35 или 0,7 г 2-аллилоксиэтанола, необходимое количество 95%-ного этилового спирта и пропеллент (хладон 12).

Выпускают в баллонах по 3,5 или 5 мл.

Предотвращает спазм сосудов кожи, улучшает кровоснабжение в коже и ускоряет регенеративные процессы тканей, в том числе эпителизацию.

Применяют профилактически и для лечения острых местных поражений кожи при рентгенотерапии. С профилактической це­лью распыляют на зону облучения не позже чем через 1 ч после облучения. Повторяют после каждого облучения. С лечебной це­лью начинают применять при первых признаках поражения кожи (отек, эритема и др.) 1 раз в сутки в течение 10—20 сут. При разви­тии кожных аллергических реакций используют противогиста-минные средства или прекращают облучение. Распыляют аэро­золь с высоты 10—15 см.