3.2.2,1. Фармакодинамическая и общебиологическая характеристика витаминов и их препаратов

А. Жирорастворимые витамины

Ретинол (Retinolum). Витамин А. Транс-9,13-диметил-7-(1,1,5-три-метилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ол). Синонимы: Аксерофтол, Алаксин, Алфалин и др.

Содержится в продуктах животного и растительного происхож­дения, в небольшом количестве —в сливочном масле, яичном желтке, печени и особенно в печени некоторых рыб (треска, мор­ской окунь, палтус и др.) и морских животных (кит, морж, тю­лень).

В растительных организмах и их продуктах ретинол как тако­вой не встречается. В природе широко распространены оранжево-красные пигменты, которые содержатся в тканях многих растений (морковь, шпинат, петрушка, зеленый лук, щавель, красный пе­рец, черная смородина, черника, крыжовник, персики, абрикосы, зеленая трава, травяной лук, доброкачественный силос и др.), а также в грибах, бактериях и водорослях. Эти пигменты относятся к классу каротиноидов.

Каротины делятся на каротиноиды и ксантофилы. Наиболее важными для человека и животных являются каротиноиды, обла­дающие свойством превращения в витамин А. К числу провитами­нов А относятся а-, р- и у-каротины.

В организме животных из каротина образуется ретинол. Рети­нол представлен многими стереоизомерами (в пределах 60). Са­мым активным из них является витамин А\ — полный трансизо­мер.

Ретинол в чистом виде имеет вид слабоокрашенных желтых кристаллов с температурой плавления 63—64 °С. Он растворим в жирах и органических растворителях: хлороформе, эфире, ацетоне и др., в воде нерастворим. Ретинол и его производные являются нестойкими соединениями. Под действием ультрафиолетовых лу­чей он разрушается, под влиянием кислорода воздуха легко окис­ляется. Поэтому его необходимо хранить в отсутствии солнечной радиации.

Выпускают драже ретинола ацетат по 3300 ME; таблетки по 33 000 ME; раствор в масле 3,44; 6,83 и 8,6%-ный с содержанием в 1 мл соответственно 100 000, 200 000 и 250 000 ME.

В организм животных ретинол поступает в свободном и эстери-фицированном виде. Свободный ретинол адсорбируется слизис­той кишечника, а его эфиры подвергаются гидролизу ферментом слизистой кишечника. Ресинтез ретинолового эфира происходит на внутренней поверхности клеток ворсинок. Ресинтезированный ретинол поступает в лимфу, где более 90 % его представлено в виде ретинолового эфира. Однако витамин А может поступать не­посредственно в кровь, где он связывается со специфическим ре-тинолосвязывающим белком. В этом комплексе он депонируется в печени. Комплекс белок + витамин А диссоциирует на его компо­ненты.

Превращение провитамина А (каротина) в витамин А происхо­дит в слизистой кишечника и частично в печени. К факторам, способствующим данному превращению, относятся гормоны ги­пофиза, щитовидной железы, витамины В, токоферол, аскорбино­вая кислота, антибиотики тетрациклинового ряда. Эти вещества в малых дозах повышают, а в больших дозах тормозят превращение каротина в витамин А.

При недостатке витамина А в организме прежде всего развива­ется поражение глаз. Наблюдается состояние, носящее название «куриная слепота» (гемеролопия). Это заболевание связано с на­рушениями процесса синтеза зрительного пурпура.

Витамин А в виде цисизомера является простетической груп­пой белка опсина, образуя с последним родопсин, или зритель­ный пурпур, — основное светочувствительное вещество сетчатки (ретины) глаза. Под действием света родопсин распадается на две составные части: белок опсин и ретинол, которые одновременно переходят в трансформу.

Часть трансретинола далее необратимо распадается, а часть при участии биокатализатора переходит в цисформу и идет опять на ресинтез родопсина.

На более поздних стадиях А-витаминной недостаточности в ре­зультате кератинизации эпителия конъюнктивы и роговицы, пре­кращений секреции слезных желез и уменьшения в слезном сек­рете лизоцима могут развиться вторичная инфекция и воспали­тельная реакция в виде ксерофтальмии. При ксерофтальмии конъюнктива становится матовой, теряет свой блеск. Отмечается уплотнение бульбарной конъюнктивы. В тяжелых случаях А-вита-минной недостаточности поражение распространяется на рогови­цу, вызывая ее некротическое размягчение — кератомаляцию, ко­торая характеризуется тремя стадиями: инфильтрацией, изъязвле­нием и прободением с полной потерей зрения.

При гипо- и авитаминозе А в слизистых оболочках эпителий независимо от присущей ему формы и функции заменяется мно­гослойным ороговевающим эпителием. Процесс кератизации и метаплазии охватывает многие органы и ткани. Снижается секре­торная деятельность желез желудочно-кишечного тракта; дыха­тельных и выводящих путей; возникают дегенеративные измене­ния в клеточных структурах периферической и центральной нерв­ной системы; развивается общее истощение больных. С пони­жением резистентности повышается восприимчивость организма к инфекциям и инвазиям. Антиинфекционные свойства витамина А состоят в способности поддерживать морфологическую специ­фику различных эпителиальных тканей. Молодняк, рождаемый животными с гипо- и А-авитаминозом, как правило, слабый, пло­хо сохраняется при выращивании вследствие нарушений деятель­ности органов пищеварения, приводящих к развитию диспепсии, гастритов, бронхитов, заканчивающихся бронхопневмониями. Витамин А принимает активное участие в окислительно-восстано­вительных процессах животного организма, активируя молекуляр­ный и перекисный водород, что и способствует усилению окисли­тельных превращений в организме. Влияет на синтез гликогена, повышает запасы последнего в скелетной и сердечной мышцах, печени. Способствует выделению из организма бензойной кис­лоты и других токсических продуктов. Влияет на отдельные зве­нья минерального и гормонального обменов, рост и сохранность эпителиальной ткани. Участвует в регуляции полового цикла и поддерживает нормальное состояние эндометрия и сократитель­ной функции миометрия. Способствует формированию костной ткани.

Ретинол — сильный стимулятор деятельности лизосом, особен­но в период фагоцитоза. При обтекании чужеродного тела макро­фагом лизосомы обычно перемещаются в ту часть макрофага, ко­торая обтекает антиген. После окончания болезни обычно начи­нается период интенсивного восстановления и очищения орга­низма. Однако чем в больших дозах были введены лекарственные вещества, тем слабее идет восстановительный процесс.

Наличие в боковых цепях витамина А и каротиноидов череду­ющихся одинарных и двойных связей обеспечивает участие вита­мина А в образовании в липидном слое связующего звена между Двумя белковыми слоями клеточных и субклеточных мембран. С помощью этого звена осуществляется перенос электронов внутрь ^специализированных клеточных органелл, обеспечивающих процессы фотосинтеза, зрения и других, в которых витамин А выпол­няет специфическую функцию, связанную с процессами окисли­тельного фосфорилирования. Механизм действия витамина А зак­лючается в том, что он, участвуя в окислительных процессах, вли­яет на комплекс РНК — белок в хромосомах. Отсутствие витамина А приводит к нарушению этого взаимодействия, вследствие чего рост клеток прекращается в результате нарушения окислительно -восстановительных процессов, синтеза белка и нуклеопротеидов, наступает повышенная кератинизация тех тканей, где процессы регенерации особенно интенсивны (железистый аппарат, слизис­тые оболочки). А так как клетки тканей, подвергнутых данному изменению, различны по функциональному назначению в орга­низме, отсюда вытекает и причина множественного назначения самого витамина А.

При длительном введении в организм избыточных количеств витамина А может развиваться явление гипервитаминоза. Это яв­ление сопровождается общим угнетением, кожным зудом, выпа­дением шерсти, ослаблением моторной функции желудочно-ки­шечного тракта, хрупкостью костей на почве нарушения фосфор-но-кальциевого обмена. При исключении витамина А из рациона эти явления постепенно исчезают.

Для профилактики А-гиповитаминозов применяют богатые ка­ротином корма или препараты, содержащие каротин и витамин А.

Препараты витамина А широко используют в ветеринарной практике как стимуляторы роста молодняка животных, в том чис­ле птицы; для повышения яйценоскости и выводимости цыплят; как средство, способствующее нормальному развитию плода у бе­ременных животных. С лечебной целью используют при различ­ных воспалениях дыхательной системы (трахеитах, бронхитах, бронхопневмониях, катарах носоглотки пищеварительной систе­мы^ энтеритах, гастритах, гастроэнтеритах, язвенной болезни). Во всех перечисленных случаях препараты витамина А вводят или применяют местно. Следует помнить, что при терапии желудоч­но-кишечных и легочных заболеваний молодняка животных наи­более эффективно внутримышечное введение витамина А.

В России производят и поставляют из-за рубежа большое коли­чество препаратов, биологическая активность которых определя­ется содержанием в них ретинола или каротиноидов.

Микровит А масляная форма. Маслянистая прозрачная жид­кость, содержащая в 1 мл 250 000 ME витамина А. Выпускают в металлических емкостях по 25 и 200 л.

Микровит А супра 500. Порошок, содержащий в 1 г 500 000 ME ретинола ацетата. Выпускают в картонных коробках и бумажных мешках по 25 кг.

Лутавит А. Порошок темно-коричневого цвета. Мельчайшие частицы витамина А окружены матрицей из желатина и углеводов.

В 1 г содержит 750 ME ретинола ацетата. Выпускают в коробках и мешках по 25 кг.

Раствор ^-каротина в масле. Прозрачная жидкость, содержит 0,2 % синтетического каротина. Выпускают в полиэтиленовых ка­нистрах по 20 и 30 л.

Эргокалыдиферол (Ergocalciferolum). Холекальциферол (Cholecal-ciferolum). Синонимы: Кальциферол, Алдевит, Докристол, Вита-дол, Витаплекс D, Витастерол и др.

Термин «витамин D» имеет собирательное значение. Суще­ствует около 10 известных разновидностей этого витамина. Вита-меры витамина D близки между собой по химической структуре и физико-химическим свойствам. Все эти химические соединения происходят из стеринов и состоят из сложного ароматического уг-леводно-фенантрено-циклопентанового ядра с боковой цепью разной структуры, но имеют общий для всех фармакодинамичес-кий спектр, регулируют фосфорно-кальциевый обмен у всех видов животных, в том числе у птицы.

Широкое применение в животноводстве как профилактичес­кое и лечебное средство нашли два из них: витамин D₂ (эргокаль-циферол), под действием ультрафиолетовых лучей образуется в организме из провитамина эргостерина, и витамин D₃ (холекаль-циферола), провитамином которого является 7-дегидрохолесте-рин.

Активность витамина D выражают в международных единицах (ME). За 1 ME принята навеска, равная 0,025 мкг кристаллическо­го витамина D₃. В 1 г содержится 40 млн ME витамина D.

Оба витамина (D₂ и D₃) — бесцветные кристаллические веще­ства без запаха и вкуса, растворимые в жирах, эфире, спирте, хло­роформе и других органических веществах, но нерастворимые в воде. Неустойчивы к действию света, кислорода и другим окисля­ющим факторам.

Выпускают следующие препараты.

Раствор эргокальциферола в масле (Sol. Ergocalciferoli oleosa) 0,0625; 0,125 и 0,5%-ный. Содержит в 1 мл соответственно 25 000, 50 000 и 200 000 ME, в одной капле соответственно 625, 1250 и 5000 ME.

Раствор эргокальциферола в спирте 0,5%-ный (Sol. Ergocalciferoli spirituosa 0,5%). В 1 мл содержит 200 000 ME, в одной капле — око­ло 4000 ME.

Драже эргокальциферола по 5000 ME.

Хранят в условиях, исключающих действие света и кислорода. Кислород воздуха окисляет витамин D, а свет превращает его в ядовитый токсистерин. Раствор в масле хранят в доверху запол­ненных склянках из оранжевого стекла при температуре не выше

Основной природный источник витамина D —жиры печени морских животных и рыб (трески). В незначительных количествах он имеется в продуктах животного происхождения: сливочном масле, желтке яиц, печени животных. Витамин D получают путем облучения ультрафиолетовыми лучами эргостерина, содержаще­гося в дрожжах и растительных маслах. Во многих растительных кормах он присутствует в форме провитамина — эргостерола, ко­торый под воздействием ультрафиолетового спектра, а также в животном организме превращается в активный витамин D.

Витамин D всасывается в основном в тонком кишечнике и по­ступает в различные физиологические системы организма. На ус­воение его влияет количественное содержание в рационе белка животного и растительного происхождения, а также желчи и желчных кислот, содержащихся в химусе. Желчные кислоты, по­нижая поверхностное натяжение жидкостей, способствуют удер­жанию в растворенном состоянии фосфорнокислых и углекислых солей кальция. Между содержанием кальция в рационе и выделе­нием желчи существует обратная пропорциональная зависимость.

Витамины D₂ и D₃ имеют одинаковый спектр абсорбции. Оба они почти идентичны по биохимическим аспектам действия.

Транспорт всосавшегося витамина D в циркулирующей крови осуществляется хиломикронами. Биосинтез происходит в струк­турных элементах кожи.

Эндогенный витамин D после попадания в кровь транспорти­руется глобулином крови в костную, жировую и мышечную ткани.

Основное биологическое значение витамина D состоит в том, что он регулирует фосфорно-кальциевый обмен, способствует всасыванию этих элементов, переходу их в ионизированное состо­яние, обеспечивая тем самым кальцификацию костей и правиль­ное формирование костного скелета и яичной скорлупы. Оказы­вает определенное влияние на обмен белков и углеводов, магния и серы, витаминов В_ь В₂, С и поддерживает равновесие между вита­мином Bi (фосфорилированной формой тиамина) и пировино-градной кислотой. Стимулирует включение пировиноградной кислоты в цикл трикарбоновых кислот, что приводит к образова­нию больших количеств лимонной кислоты, которая усиливает растворимость солей кальция и тем самым повышает уровень кальция в крови. Регулирует энергетический обмен.

В физиологическом отношении между витаминами А и D от­мечается несовместимость, т. е. они взаимно понижают биологи­ческое назначение. Большое поступление в организм животных ретинола может привести к нейтрализации биохимической роли витамина D.

Токоферол в присутствии кальциферола окисляется, что, не­сомненно, стимулирует биологическое значение токоферола.

В летнее время, когда животные подвергаются облучению сол­нечным светом на пастбищах, они не нуждаются в дополнитель­ном поступлении витамина D, так как он синтезируется в коже в достаточном количестве. В зимних условиях при содержании животных в помещениях необходимо добавлять витамин D в ра­цион. Молодняк животных, высокопродуктивный скот и куры-несушки особенно нуждаются в подкормке витамином D. При недостаточности его у молодняка развивается рахит, а у взрос­лых — остеомаляция. При отсутствии витамина D кальций корма задерживается в кишечнике, образуя нерастворимые фосфорно­кислые соли, в том числе фосфат кальция, а так как активность фермента фитазы снижена или отсутствует совсем, то фитино­вый комплекс не расщепляется, а выводится с калом из организ­ма. Кроме того, избыток кальция снижает кислотность кишечно­го сока и тормозит освобождение фосфорной кислоты и усвое­ние ее животными. При D-авитаминозе нарушается не только система транспорта кальция в слизистой оболочке кишечника, но и транслокация кальция в митохондриях, что усиливает и углуб­ляет патологию.

Нарушение фосфорного обмена сопровождается развитием ги­потонии скелетной, брюшного пресса, кишечной мускулатуры. Гипокальциемия сопровождается изменениями функции нервной системы, которые выражаются в общем ее возбуждении и появле-

«нии симптомов тетании. Изменения в функции нервной системы, по-видимому, обус­ловлены недостатком Са²⁺ в синапсах, поскольку они участвуют в высвобождении ацетилхолина из пресинаптических пузырьков.

Поскольку фосфор является необходимым химическим компо­нентом в энергетической системе (АТФ, АДФ, АМФ, ГТФ, ГДФ, ГМФ), а также в составе нуклеотидов ДНК и РНК, то надо пола­гать, что при гипофосфатемии, которая развивается при D-авита­минозе, существенные изменения вносятся и в эти две биохими­ческие системы.

Нарушение механизма минерализации приводит к декальци-фикации костей, вследствие чего наблюдается деформация груд­ной клетки, позвоночника и особенно конечностей, нарушается общий рост тела.

Процесс декальцификации при D-авитаминозе протекает зако­номерно, т. е. выведение кальция начинается из менее ответствен­ных частей скелета — хвостовых позвонков, ребер, костей черепа с последующей декальцификацией трубчатых костей скелета с од­новременным развитием процесса деформации. У птиц при D-авитаминозе ранее всего изменяется прочность скорлупы и проис­ходит декальцификация грудной кости. При D-авитаминозе в зна­чительной степени нарушается ассимиляция протеина.

При назначении витамина D в больших дозах у животных мо­жет развиваться D-гипервитаминоз. При этом отмечается наруше­ние минерального обмена, фосфор мобилизуется из тканей и ор­ганов и переходит из органической формы в неорганическую, а также повышается мобилизация кальция, т. е. может развиться гипервитаминозный рахит. Все клинические и патологические явле­ния быстро проходят после прекращения применения витамина D. Избыток витамина сопряжен с интенсификацией кальциноза сосудистых систем (аортальной стенки) и паренхиматозных орга­нов (почки). Мощным и быстрым гиперкальциемическим дей­ствием обладает дегидротахистерон. Токсическое действие вита­мина D можно ослаблять назначением витамина А.

Витамин D применяют для профилактики и лечения рахитов молодняка животных, в том числе птицы, при остеомаляции, ое-теопорозе, переломах костей, костной патологии, вызванной на­рушениями фосфорно-кальциевого обмена, механической и па­ренхиматозной желтухе, аллергиях и отравлениях, заболеваниях кожи и пищеварительной системы, лечении ран и органических поражений миокарда.

Дозы внутрь (МЕ/гол.): крупному рогатому скоту— 100000— 150 000; свиньям - 30 000—50 000; поросятам-сосунам - 5000-10 000; курам — 2000—3000; цыплятам до 10-дневного возраста — 20—40; утятам —200; гусятам —400; индейкам—1500—3000; гу­сям - 2000-4000.

Оксидевит (Oxidevitum). 9,10-Секохолестатриен-57,7Е, 10(19)-диол-1 альфа-3 бета. R-H-холекальциферол. Синонимы: Оксиви-тамин D₃, Оксихолекальциферол и др. По структуре и действию на организм близок к холекальциферолу (витамину D₃). Белое или бесцветное, кристаллическое, практически нерастворимое в воде и легкорастворимое в спирте вещество. Слаборастворимо в расти­тельном масле.

Выпускают в капсулах по 0,001; 0,0005 и 0,00025 мг.

Природный метаболит витамина D₃. Подобно другим витами­нам группы D регулирует обмен кальция и фосфора, улучшает их всасывание из кишечника и реабсорбцию в почках. Обладает бо­лее выраженным антирахитическим эффектом, чем эргокальци-ферол.

Применяют при рахите, остеопорозе, остеодистрофии, остео­маляции и другой костной патологии, требующей коррекции фос­форно-кальциевого обмена. Назначают при заболеваниях почек, сопровождающихся нарушением обмена витамина D и минераль­ного обмена.

При введении оксидевита в повышенных дозах может развить­ся токсический симптомокомплекс. Он токсичнее, чем витамин D, но быстро подвергается биотрансформации и выводится из организма, поэтому с прекращением введения токсический эф­фект быстро ликвидируется, т. е. оксидевит в отличие от витамина D не накапливается в организме.

Вводят внутрь в дозах (мг/кг массы животного): телятам, ягня­там, поросятам — 0,00006—0,00008; цыплятам, утятам — 0,0008— 0,001 ежедневно с кормом в течение 45—60 сут.

Видехол (Videcholum). Соединение холекальциферола с холес­терином.

Выпускают 0,125%-ный или 0,25%-ный раствор в масле по 5, 10 и 30 мл с содержанием в 1 мл 25 000 и 50 000 ЕД.

Регулирует фосфорно-кальциевый обмен, улучшая всасывание в кишечнике и увеличивая реабсорбцию фосфора в почечных ка­нальцах; способствует формированию и сохранению структуры скелета и зубов.

Вводят внутрь (ЕД/кг массы животного): телятам, ягнятам и поросятам —по 1000—1500; щенятам и лисятам —по 1500—2000; цыплятам и утятам — по 3000—5000.

Недоношенным телятам, ягнятам, поросятам и дистрофикам — по 6500—10 000 ЕД в сутки. Для лечения животных, больных рахи­том, вводят по 10 000—30 000 ЕД в сутки 2 раза в течение 4—6 нед. При лечении костной патологии назначают по 3000 ЕД в сутки на протяжении 45 сут.

Рыбий жир (Oleum jecoris). Получают из печени преимуще­ственно тресковых рыб. Прозрачная, маслянистая, со специфи­ческим запахом и вкусом жидкость. В 1 г содержит от 850 до 1000 ЕД ретинола, а в 1 г витаминизированного рыбьего жира ре­тинола 1000 ЕД и эргокальциферола 100 ЕД.

Применяют для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза А, рахита, при костной патологии, когда показано применение витаминов А и D. Назначают для лечения ран, ожогов кожи и сли­зистых оболочек.

Дозы внутрь: цыплятам, утятам и щенкам —по 1—2 капли 2 раза в сутки; телятам, ягнятам, жеребятам — по 2—3 мл; пушным зверям, котятам — по 1—2 капли 2 раза в сутки.

В России производят и импортируют многие препараты, содер­жащие эргокальциферол и холекальциферол.

Раствор витамина D₃ в масле (Solutio vitamini D₃ oleosa). В 1 мл препарата содержится витамина Ь₃ 45 000—55 000 ME. Участвует в регуляции энергетического и минерального обмена.

Дозы внутрь: коровам — 8—10 капель; всем остальным живот­ным — 1—2 капли.

Микровит D₃ просол 500 (Microvit D₃ Prosol 500). Порошок син­тетического холекальциферола, содержащий в 1 г 500 000 ME. Вы­пускают в полиэтиленовых мешках по 2 кг.

Препарат добавляют в корм в дозах (МЕ/кг корма): цыплятам, курам-молодкам — 2000; бройлерам — 2400; курам-несушкам — 2400; индюшатам — 3000; поросятам-сосунам — 3000; порося­там — 2000; телятам — 4000; овцам, козам — 500—1000; кроли­кам — 1000; собакам — 1000; кошкам и пушным зверям — 1000.

Токоферола ацетат (Tocoferoli acetas). Витамин Е. Синонимы: Алмефрол, Эгевит, Эзол, Эвитамин и др.

В 1936 г. из масла пшеничных зародышей и хлопкового были выделены три производных бензоперана, которые оказались витамерами витамина Е и были названы а-, |3-, у-токоферолами. Эм­пирическая формула их разная, поскольку число углеродов у а-, (3- и у-токоферолов неодинаково.

Токоферолы — масла светло-желтого цвета или неокрашенные. Обладают оптической активностью, растворимы в жирах и орга­нических растворителях. Термостабильны. Ультрафиолетовые лучи разрушают их.

Широко распространены в природе. Содержатся в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках злаковых; в боль­шом количестве — в растительных маслах (подсолнечном, хлоп­ковом, кукурузном, арахисовом, соевом, облепиховом). Неболь­шое количество содержится в мясе, жире, яйцах, молоке. В орга­низме животных не синтезируются, поэтому требуется поступле­ние извне.

Выпускают: раствор токоферола ацетат 5, 10 и 30%-ный. Свет­ло-желтая, прозрачная, вязкая, маслянистая жидкость, на свету окисляется и темнеет. В 1 мл — 50, 100 и 1000 мг токоферола; кап­сулы по 0,1 и 0,2 мл 50%-ного раствора (0,05 и 0,1 г) токоферола ацетата; раствор в ампулах для внутримышечных инъекций по 1 мл 5, 10 или 30%-ной концентрации (соответственно по 5, 10 и 30 мг токоферола).

Масло облепиховое (Oleum Hippopheae). Получают из плодов облепихи. Красновато-оранжевая жидкость с характерным запа­хом и вкусом. Состоит из смеси глицеридов олеиновой, линоле-вой и пальмитиновой кислот. Содержит витамины Е (ПО— 165 мг%), каротин (40—100 мг%), каротиноиды (150—200 мг%), дозируют в мг или ME. В 1 мг содержится 1 ME.

Вводят внутрь и внутримышечно.

В 12-перстной кишке токоферолы подвергаются эмульгиро­ванию желчью. После всасывания из тонкого кишечника пода­ются в лимфатическую и кровеносную системы. Биологическая роль их заключается в том, что они являются одним из самых сильных природных антиоксидантов, предохраняющих от окис­ления прежде всего липиды и другие легкоокисляемые соедине­ния. Являясь важнейшим внутриклеточным компонентом, ви­тамин Е действует как переносчик электронов в окислительно-восстановительных реакциях, участвует в процессе резервиро­вания высвобождаемой при этом биологической энергии, которая обеспечивает нормальное протекание биохимических процессов.

При отсутствии или большом недостатке витамина Е в орга­низме в первую очередь происходят изменения метаболизма в толще всего комплекса биологических мембран клеток организма. Следствием недостатка токоферолов как антиоксидантов являют­ся окисление липидов биологических мембран клеток и субкле­точных структур и накопление пероксидов, что приводит не только к нарушению функции, но и структуры мембран с одновремен­ным нарушением функции и структуры не только отдельных кле­ток, но и целых органов, систем и даже всего организма.

Нарушение метаболизма в биологических мембранах приводит к изменению разнообразных биохимических процессов: снижает­ся содержание миозина, актомиозина, АТФ с одновременным уве­личением аденозинтрифосфатазы, каталитической активности трансаминаз и аминофераз, что свидетельствует о выходе из лизо-сом большого количества гидролитических ферментов.

Отсутствие или недостаток витамина Е у человека и животного вызывает дегенеративные изменения в спермиях, перерождается эпителий семенных канальцев семенников, атрофируются заро­дышевые клетки, нарушается эмбриогенез, и наблюдаются дегене­ративные изменения репродуктивных органов. Дальнейшие ис­следования физиологического действия витамина Е показали, что оно связано не только с функцией половой системы (овогенезом и сперматогенезом). У животных, страдающих хроническим Е-авитаминозом, были обнаружены дегенеративные изменения в поперечно-полосатой мускулатуре, так называемая мышечная дистрофия, глубокие нарушения в нервной и сердечно-сосудис­той системах.

Недостаточность витаминов Е у птицы обусловливает пониже­ние процента оплодотворяемое™ яиц, снижение тонуса мышц, понижение функции нервной системы и возникновение парали­чей. При Е-авитаминозе погибают эмбрионы в яйцах на ранних стадиях развития. Одновременно возможны энцефаломаляция, экссудативный диатез, мышечная дистрофия, нарушения липо-протеидного слоя биологической мембраны клеток и субклеточ­ных структур.

Таким образом, сумма дистрофических процессов в скелетной мускулатуре и сердечной мышце, нервной и воспроизводительной системах — следствие нарушения метаболизма в биологических мембранах.

Применяют витамин Е при мышечной дистрофии, дегенера­тивных процессах центральной нервной системы, воспалитель­ных и дегенеративных заболеваниях сетчатки глаза, заболеваниях кожи, беломышечной болезни телят, ягнят и птицы, а также при бесплодии, нарушении воспроизводительной функции, для улучшения эмбрионального развития плода. При этом надо по­мнить, что патологический процесс в организме самки легко уст­раним, в то время как Е-авитаминозное бесплодие самцов неиз­лечимо.

Лечебно-профилактический эффект усиливается при одновре­менном введении токоферола с витаминами А и С.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупному рогатому ско-^ТУ-0,02-0,06; телятам-0,12-0,25; собакам-0,1-0,2; курам-несушкам — 1,5—2; цыплятам (мг/гол.) — 0,1 1 раз в сутки в течение 7— 10сут. Внутримышечно (мл/гол.): телятам —3—5; порося­там — 1—2, курам — 0,5—1, цыплятам — 0,3—0,5.

Гидровит Е 15%-ный (Hydrovit E 15 %). Водорастворимый вита­мин. Выпускают в растворе, содержащем в 1 мл 150 мг витамина Е. Расфасовывают в пластмассовую тару по 1 и 5 л или в металли­ческие бочки по 25 и 200 л.

Витамин Е 50%-ный (Vitaminum E 50 %). Порошок, в 1 г препа­рата содержится 50 % (500 мг/г) активно действующего вещества. Расфасовывают в мешки по 15 кг.

Препарат добавляют в корм в дозах (мг/т кормов): цыплятам, курам-молодкам — 40; курам-несушкам — 50; поросятам — 45; свиньям на откорм— 10—12,5; телятам —20; коровам дойным — 15; молодняку крупного рогатого скота на откорме — 15; овцам, козам — 10; собакам, кошкам, пушным зверям — 30.

Витамин К (Vitaminum К). Противогеморрагическое или коагу-ляционное соединение природного происхождения. В естествен­ных условиях имеется два вида витамина К: Kj и К₂. Все они явля­ются производными нафтохинона и отличаются радикалами. Ви­тамин Kj (филлохинон) синтезируется растениями, поэтому со­держится в листьях люцерны, шпинате, цветной капусте, плодах шиповника, хвое, зеленых томатах и др. Витамин К₂ (фарнахи-нон) продуцируется микрофлорой толстого кишечника у лоша­дей, свиней и в рубце у жвачных животных. У птицы этот витамин не синтезируется. Витамин К₃ (менадион) — синтетическое веще­ство и выпускается под названием «Викасол».

При сбалансированном кормлении животных потребность в витамине полностью удовлетворяется за счет его биосинтеза желу­дочно-кишечной микрофлорой. В ряде случаев и особенно при введении сульфаниламидов и антибиотиков нарушается состав желудочно-кишечной микрофлоры, и тогда может развиться К-гиповитаминоз. К-гипо- или К-авитаминоз может возникнуть при желтухе, сужении желчного протока и в других случаях, а также при различных патологиях паренхимы печени. При нарушении всасывания жиров в кишечнике (токсическая диспепсия, диарея, дизентерия и др.) также развивается К-авитаминоз.

По биологической, фармакодинамической активности витамин Кз в 4—7 раз сильнее витамина К₂ и в 3—4 раза витамина Ki. Вита­мины Kj и К₂ нерастворимы в воде и растворимы в жирах, а вита­мин К₃ растворим в воде.

Фармакодинамические эффекты при введении всех видов вита­мина К начинают проявляться только через 2—3 сут, поэтому их применяют преимущественно при хронических кровотечениях и геморрагических диатезах, перед хирургическими операциями, отравлениях антикоагулянтами, кормовых отравлениях, геморра­гических энтеритах, гепатитах. Вообще применяют при патологи­ческих состояниях, сопровождающихся геморрагическим синдро­мом и протромбинемией.

Механизм противогеморрагического действия и участия в каче­стве коагулянта несколько иной по сравнению с другими жирорас­творимыми витаминами. В пептидных цепях факторов свертыва­ния крови II, VII, IX и X содержится необычная аминокислота — у-карбоксиглутаминовая, которая образуется из глутаминовой кислоты в результате посттрансляционной модификации этих белков. Превращение глутамильного остатка в у-карбоксиглута-мильный катализируется ферментом, коферментом которого яв­ляется витамин К. При недостаточности витамина К образуемые белки (VI, VII, XI и I) неактивны. Структурный аналог витамина К — дикумарин (антиметаболит) при поступлении в организм ис­ключает образование каталитически активного фермента и актив­ных в коагуляционном отношении белков.

Фитоменадион (Phytomenadionum). Фитоменадион является ви­тамином Ki. Синонимы: Eceuen, Fimedion, Fitanodion и др. Для практического применения получен синтетический препарат. Желтая или оранжево-желтая, вязкая, прозрачная жидкость со слабым запахом. В воде практически нерастворим, малорастворим в спирте и хорошо — в растительных маслах. Под действием света разлагается.

Выпускают 10%-ный раствор в капсулах по 0,1 мл (0,01 г препа­рата).

Вводят внутрь.

Витамин Kj —- природный трансизомер, а синтетический вита­мин Kj представляет рацемическую форму (смесь цис- и транс­изомеров), однако по биологической активности он аналогичен природному.

Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро и полно­стью. Через 30 мин обнаруживается в крови, а через 2—8 ч регист­рируется максимальная его концентрация. Полностью биотранс -формируется. Выделяется из организма в измененном виде с мо­чой и калом. При нарушении желчеобразования и желчевыделе-ния резорбция витамина снижается.

Применяют с лечебной и профилактической целями. Назнача­ют при геморрагическом синдроме с гипопротромбинемией, име­ющем место при гепатитах, циррозах печени, язвенной болезни желудка, колитах, гастроэнтеритах, токсической диспепсии. Эф­фективен при отравлениях антикоагулянтами непрямого действия кумаринового и индандионового ряда, а также некоторыми лекар­ственными веществами (сульфаниламидами, салицилатами, тран­квилизаторами). С целью уменьшения кровотечений вводят в предоперационное время в течение 3—4 сут. Противопоказан при тромбоэмболиях и повышенной свертываемости крови.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупному рогатому ско-^ТУ и лошадям — 0,002—0,003; овцам и козам— 1—1,5; свиньям — "№—0,06; собакам—1—1,5; кошкам—1—2. Применяют после кормления 2—3 раза в сутки.

Викасол (Vicasolum). Белое или с желтоватым оттенком, без за­паха, легкорастворимое в воде и трудно — в спирте, кристалличес­кое вещество. Синтетический аналог витамина К, и рассматрива­ется как витамин К₃.

Выпускают в порошке, таблетках по 0,015 г и 1%-ный раствор в ампулах по 1 мл.

Вводят внутрь и внутримышечно.

При оральном введении витамин К растворяется под влиянием желчных кислот в тонком кишечнике и там же всасывается. После резорбции он поступает в печень, где концентрируется и осуще­ствляет основное физиологическое действие. Витамин К₃ отно­сится к противогеморрагическим или коагуляционным соедине­ниям. Участвует как кофермент в образовании голоферментов, участвующих в биосинтезе тромбопластина, протромбина, тром­бина, проконвертина, проакцелерина и др. Многочисленными ис­следованиями показано, что витамин К₃ обладает более широким общебиологическим действием, чем витамины К_х и К₂. Наряду с непрямым участием в обеспечении процесса нормального сверты­вания крови витамин К₃ регулирует окислительно-восстанови­тельные процессы и фосфорилирование, участвуя таким образом в ключевых реакциях межуточного обмена.

К-гиповитаминоз обычно проявляется у цыплят в виде внутри-кожных и внутримышечных кровоизлияний, общей бледностью. При гиповитаминозе К опасны наружные и внутренние кровоте­чения.

У взрослых животных авитаминоз К не наблюдается, так как потребность в витамине К обеспечивается за счет синтеза его мик­робной флорой толстого кишечника и преджелудков и поступле­ния с кормом.

Витамин К₃ применяют при кровотечениях различной этиоло­гии, геморрагическом диатезе, заболеваниях печени, исключаю­щих выработку и поступление в кишечник желчи, поражении кожи, язвенной болезни и хроническом поражении кишечника, острых гастритах, лучевой болезни, при подготовке к хирургичес­ким операциям, легочных кровотечениях, отравлениях антикоагу­лянтами (кумарином, неодикумарином и др.), внутриматочных кровотечениях.

Эффект повышения свертываемости крови наступает через 1— 2 сут после введения витаминов К, что необходимо учитывать при их применении с лечебной и профилактической целями.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): крупному рогатому ско­ту и лошадям — 0,2; собакам — 1—3; кошкам — 1—2; цыплятам — 10—15 2—3 раза в день.

Гетразин/витамин К₃ (Hetrazeen/Bitamin K₃). Выпускается в двух формах: гетразин обычный, содержащий менадион (диметипири-мидинол бисульфат и монокальций фосфат) на растительной основе, и гетразин растворимый с содержанием мендиона на лакто-зовой основе.

Выпускают в картонных ящиках по 25 кг.

Б. Водорастворимые витамины

Тиамина хлорид (Thiamin! chloridum). Витамин B_1# Синонимы: Аневрин, Аневрил, Бенерва и др. В основе химического строения тиамина лежат два кольца: пиримидин и тиазол. В природе тиа­мин содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки простого помола.

У жвачных животных в норме тиамин синтезируется микро­флорой рубца в количествах, удовлетворяющих физиологическую потребность организма.

Белое или с небольшим желтоватым оттенком кристаллическое вещество со слабым характерным запахом (дрожжей). Легкора­створим в воде. Растворы имеют кислую реакцию (рН 2,7—3,6). Выдерживает стерилизацию при 100 °С в течение 30 мин. В ще­лочных и нейтральных растворах разрушается.

Выпускают в виде солей: тиамина хлорид и тиамина бромид, идентичные по физическим свойствам и физиологическому эф­фекту.

Выпускают: 1) тиамина хлорид раствор 2,5 и 5%-ный и раствор бромисто-водородной соли 3 и 6%-ный в ампулах по 1 мл; 2) тиа­мина хлорид таблетки по 0,002; 0,005 и 0,01 г и таблетки хлористо­водородной соли по 0,00258, 0,00645 и 0,0129 г. Хранят при ком­натной температуре в отсутствии света.

Вводят внутрь и внутримышечно.

При поступлении с кормом и биосинтезе желудочно-кишечной микрофлорой тиамин всасывается в тонком кишечнике. Одна часть его, соединяясь с двумя остатками фосфорной кислоты, пре­вращается в кокарбоксилазу (пирофосфорный эфир тиамина), а другая часть, резорбируясь, поступает в органы и ткани животного организма. В организме тиамин встречается в виде комплекса — белка, магния и тиаминфосфата и входит в активную часть голофермента. В биохимическом отношении действует аналогично коферменту. После фосфорилирования образуются коферменты — тиаминдифосфат (ТДФ), тиаминтрифосфат (ТТФ) и тиаминполи-фосфат (ТПФ).

При В_гвитаминной недостаточности резко ослабляются про­цессы переаминирования, окислительного дезаминирования и восстановительного аминирования аминокислот.

а-Кетокислоты и пировиноградная кислота ингибируют холинацетилазу, фермент, участвующий в биосинтезе ацетилхолина, а это ведет к нарушению передачи импульса на исполнительные органы, в том числе и на скелетную мускулатуру, т. е. развивается ганглиоблокирующее и курареподобное действие.

Тимин необходим для биосинтеза пирувооксидазы. Пировиноградная кислота, получающаяся в больших количествах при распаде углеводов и частично аминокислот, — сильный яд для нервной системы. Ее накопление при недостатке витамина B1 приводит к развитию симптомокомплекса В1-авитаминоза, т.е. вызывает глубокие изменения во внутринейронном метаболизме, функциональном состоянии нервной системы в целом с прогрес­сирующей дегенерацией нервных окончаний и проводящих путей, следствием чего являются потеря кожной чувствительности и на­рушение нормальной моторики желудочно-кишечного тракта. Ут­рата физической выносливости постепенно прогрессирует и дос­тигает крайней степени. Слабость мышц и последующая их атро­фия сопровождаются болями и спазмами в конечностях. Специ­фическая форма полиневрита сопровождается симметричным поражением преимущественно конечностей и характерным тре­мором шейной мускулатуры. Смерть больных острой формой В1 -авитаминоза обусловлена сердечной недостаточностью или па­раличом диафрагмы. Клиническое проявление гипо- и авитами­ноза В1 связывается с накоплением глиоксиловой кислоты, источ­ником которой является глицин, образующийся в результате рас­пада тканевых белков при полиневритах.

Аминокислота глицин является нейромедиатором в синапсах вставочного нейрона спинного мозга. Увеличение его содержания в результате распада миозина в мионевральных синапсах вставоч­ного нейрона может сопровождаться нарушениями в поочередной передаче импульсов к сгибателям и разгибателям с развитием по­ниженной сократимости скелетной мускулатуры.

Отрицательные изменения в организме животных отмечаются и при перенасыщении его тиамином. При Вггипервитаминозах происходят глубокие морфологические и цитохимические изме­нения как в моторных нейронах передних рогов спинного мозга, так и в чувствительных нейронах спинальных ганглиев.

Механизм разрушительных эффектов при гипервитаминозах вообще и Вггипервитаминозе в частности состоит в том, что при продолжительном поступлении в организм тиамина в больших количествах, чем необходимо для физиологических потребностей, механизмы гомеостаза срабатывают так, что из организма выно­сятся излишки витамина с одновременным развитием симптомо­комплекса гипервитаминоза. После прекращения насыщения организма большим количеством витамина механизмы выведения витамина из организма еще действуют продолжительное время, что приводит к образованию дефицита в организме тиамина — В1-гиповитаминозу со всеми изменениями, свойственными ему. Потому-то в итоге Вггипервитаминоз сменяется В1-гиповитами­нозом.

При нарушении превращения тиамина в организме образуются антивитамины — окситиамин, пиритиамин, которые приводят к появлению токсических продуктов и неправильному обмену ве­ществ. Тиамин в желудочно-кишечном тракте разлагается фер­ментом тиаминазой на его составные части — пиримидиновую и тиозоловую, и тем самым способствует развитию тиаминавитами-ноза при наличии в пище достаточного количества витамина В1. Это надо учитывать при скармливании пресноводной рыбы и ее отходов в звероводческих и свиноводческих фермах, так как в рыбе содержится большое количество тиаминазы. Поэтому жела­тельно рыбу, отваренную или сырую, давать с промежутками 1— 2 дня.

Применяют тиамин с лечебной и профилактической целью: при гипо- и авитаминозе Вь заболеваниях желудочно-кишечного тракта (язвенной болезни, гастритах, энтеритах и гастроэнтероколитах), сердечно-сосудистой недостаточности, пневмониях, пони­жении тонуса матки во время родов, атонии гладкой мускулатуры кишечника.

Потребность в тиамине возрастает при повышении содержания в пище углеводов. Это положение надо учитывать при длительном и обильном введении глюкозы в организм, гормоно- и антибиоти-котерапии.

Тиамин применяют в терапии нервно-токсической формы дис­пепсии у телят и поросят-сосунов. Применение антибиотиков (тетрациклинов, левомицетина, неомицина) в ряде случаев обус­ловливает увеличение дефицита витаминов. Потому для лучшего терапевтического эффекта рекомендуется внутримышечно вво­дить поросятам и телятам тиамин в 5%-ном растворе по 0,5 мл од­нократно 3—4 дня подряд. Антибиотики в этих случаях назначают 2 раза в день в течение 4 дней подряд.

При применении тиамина не только нормализуется функция нервной системы, но и повышаются сокоотделение и кислотность желудочного сока.

Между марганцем и тиамином проявляется синергизм, поэто­му добавление к основному рациону животных сульфата марганца повышает содержание тиамина в печени, улучшает его утилиза­цию.

Дозы под кожу или внутримышечно тиамина бромида или тиа­мина хлорида (мг/кг): крупному рогатому скоту и лошадям — 0,4— 0,8; мелкому рогатому скоту и свиньям — 1—2; поросятам — 1—2; собакам—1,5—2,5; цыплятам, утятам, гусятам — 20—40; внутрь: поросятам — 2,5—4; цыплятам — 40—50; норкам — 5—10.

Фосфотиамин (Phosphothiaminum). Монофосфорный эфиртиа-минфосфат. Белое или немного желтоватого цвета кристалличес­кое вещество, хорошо растворимое в воде и практически нера­створимое в спирте.

Выпускают таблетки по 0,01 и 0,03 г.

Вводят внутрь. После введения в малых дозах разрушается тиа­миназой, оставшаяся часть быстро всасывается и депонируется в тканях организма, где легко превращается в кокарбоксилазу пос­ле присоединения второго остатка фосфорной кислоты. Эффек­тивно применяют с лечебной и профилактической целями при заболеваниях центральной и периферической нервной систем, нейротоксической диспепсии поросят; для повышения сокоотде­ления и усиления каталитической активности желудочно-кишеч­ного сока, что в итоге обусловливает улучшение усвоения пита­тельных веществ рациона с неизбежным ускорением роста жи­вотных.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): поросятам — 0,5; цып­лятам — 10—20 ежедневно.

Бенфотиамин (Benphotiaminum). Белого цвета синтетическое ве­щество кристаллической структуры, со слабым специфическим запахом, нерастворимое в воде и спирте.

Выпускают таблетки по 0,005 и 0,0025 г.

Вводят внутрь. Из желудочно-кишечного канала всасывается быстро и полно.

По фармакодинамическим эффектам ближе к тиамину и ко-карбоксилазе.

Применяют при лечении и профилактике гипо- и авитаминоза Вь функциональных нарушениях желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы; диспепсиях молодняка всех видов животных; хронических гепатитах, дерматозах и ишемии сердеч­ной мышцы.

Дозы внутрь (мг/кг массы животного): поросятам подсосного возраста — 0,06—0,15; телятам — 0,5—0,8; цыплятам — 10—20.

Кокарбоксилаза (Cocarboxylasum). Дифосфорный эфир тиа­мина.

Белая лиофилизированная сухая масса со слабым специфичес­ким запахом (тиамина), гигроскопична, легкорастворима в воде.

Выпускают пористую массу по 0,05 г в ампулах по 3 мл. Раство­ры готовят асептически перед применением на прилагаемом сте­рильном растворителе.

В практических условиях применяют кокарбоксилазы гидро­хлорид. Вводят внутримышечно или подкожно, иногда внутри­венно.

Кокарбоксилаза — кофермент ферментов, участвующих в угле­водном обмене, а также в катализе карбоксилирования и декарбо-ксилирования а-кетокислот. Биохимические свойства кокарбок­силазы не полностью совпадают с тиамином, поэтому ее не при­меняют при гипо- и авитаминозе BY.

Применяют при печеночной и почечной недостаточности и не­достаточности коронарного кровообращения; ацидозе сердечно-легочного происхождения, периферических невритах и заболева­ниях, обусловленных нарушением углеводного обмена.

Дозы внутримышечно (мг/кг): коровам — 0,5—1; свиньям — 4— 6; собакам — 2—20. Продолжительность введения 7—10 сут.